Notch oqsillari - Notch proteins - Wikipedia

Notch (LNR) domeni
PDB 1pb5 EBI.jpg
LNR modulining odamdan tuzilishi Notch 1[1]
Identifikatorlar
BelgilarNotch
PfamPF00066
InterProIPR000800
AqlliSM00004
PROSITEPS50258
OPM superfamily462
OPM oqsili5kzo
Membranom19

Notch oqsillari a oila 1-turdagi transmembran oqsillari ning asosiy tarkibiy qismini tashkil etuvchi Notch signalizatsiya yo'li, bu juda yuqori darajada saqlanib qolgan metazoanlar. Notch hujayradan tashqari domen (NECD) DSL oilasi bilan o'zaro aloqada vositachilik qiladi ligandlar, unda ishtirok etishga imkon beradi juxtakrin signalizatsiyasi Notch hujayra ichidagi domen (NICD) a vazifasini bajaradi transkripsiya faollashtiruvchisi CSL oilasi bilan murakkab bo'lganida transkripsiya omillari. Ushbu 1-turdagi transmembranli oqsillar oilasi a'zolari bir nechta yadroli tuzilmalarni, shu jumladan, bir nechta hujayradan tashqari hujayradan tashqari domenni birlashtiradi epidermal o'sish omili (EGF) o'xshash takrorlash va hujayra ichidagi domen transkripsiyasini faollashtirish domeni (TAD). Notch oila a'zolari turli xil to'qimalarda ishlaydi va boshqarish orqali turli xil rivojlanish jarayonlarida rol o'ynaydi hujayra taqdiri qarorlar. Notch funktsiyasi haqida ma'lum bo'lgan ko'p narsalar olib borilgan tadqiqotlar natijasidir Caenorhabditis elegans (C. tanlanganlar) va Drosophila melanogaster. Inson gomologlari ham aniqlandi, ammo Notch funktsiyasi va uning ligandlari bilan o'zaro ta'sirining tafsilotlari bu doirada yaxshi ma'lum emas.

Kashfiyot

Notch a mutant Drosophila 1913 yil mart oyida laboratoriyada Tomas Xant Morgan.[2] Ushbu mutant yovvoyi tipdagi pashshalar bilan munchoqli qanotli chivinlarni kesib o'tishda va orqaga o'tishda bir necha avlodlar paydo bo'lganidan so'ng paydo bo'ldi va birinchi bo'lib uni Jon S. Dexter xarakterladi.[3] Notch mutant pashshalarida eng ko'p kuzatiladigan fenotip - bu qanotlarning eng distal uchida konkav serratsiyasining paydo bo'lishi, buning uchun gen marginal tuklarning yo'qligi bilan birga nomlangan.[4][5] Ushbu mutant a jinsiy aloqada dominant X xromosoma bu faqat heterozigotli ayollarda kuzatilishi mumkin edi, chunki bu erkak va homozigot ayollarda o'limga olib keladi.[2] Birinchi chiziq allel 1917 yilda C.W.Mets va C.B.Brijlar tomonidan tashkil etilgan.[6] 1930-yillarning oxirida chivinni o'rganish embriogenez Donald F. Poulson tomonidan amalga oshirilgan Notchning rivojlanishdagi roliga birinchi dalil bo'ldi.[7] Notch-8 mutant erkaklari ichki etishmovchilikni namoyish etishdi germ qatlamlari, endoderm va mezoderma, bu keyinchalik o'tkazilmaslikka olib keldi morfogenez embrional o'lim. Keyinchalik erta o'qish Drosophila neyrogenez kabi hujayra hujayralari signalizatsiyasida Notch rulosining dastlabki ko'rsatkichlarini taqdim etdi asab tizimi Notch mutantlarida hipodermal hujayralarni qurbon qilish orqali ishlab chiqilgan.[8]

1980-yillardan boshlab tadqiqotchilar genetik va molekulyar eksperimentlar orqali Notch funktsiyasi haqida ko'proq ma'lumotga ega bo'ldilar. Genetik ekranlar Drosophila Notch signalizatsiyasida markaziy rol o'ynaydigan bir nechta oqsillarni, shu jumladan bo'linishni kuchaytiruvchini aniqlashga olib keldi,[8] Magistr aql, Delta,[9] Sochsiz supressor (CSL),[10] va Serrat.[11] Shu bilan birga, Notch geni muvaffaqiyatli tartiblashtirildi[12][13] va klonlangan,[14][15] Notch oqsillarining molekulyar arxitekturasi haqida tushuncha berish va Notchni identifikatsiyalashga olib keldi gomologlar yilda Caenorhabditis elegans (C. elegans)[16][17][18] va oxir-oqibat sutemizuvchilar.

1990-yillarning boshlarida Notch tobora ilgari noma'lum bo'lgan hujayralararo signal yo'lining retseptorlari sifatida ishtirok eta boshladi[19][20] unda NICD ko'chiriladi yadro qaerda u a vazifasini bajaradi transkripsiya omili maqsadli genlarni to'g'ridan-to'g'ri tartibga solish.[21][22][23] NICD ning chiqarilishi transmembran oqsilining proteolitik parchalanishi natijasida aniqlandi. b-sekretsiya murakkab katalitik subbirlik Presenilin. Presenilin Altsgeymer kasalligining rivojlanishiga aloqador bo'lganligi sababli bu juda muhim ta'sir o'tkazish edi.[24] Notch imzo mexanizmi bo'yicha ushbu va keyingi tadqiqotlar Notchni odamlarning ko'plab kasalliklari bilan bog'laydigan tadqiqotlarga olib keldi.

Tuzilishi

Drosophila bitta Notch oqsilini o'z ichiga oladi, C. elegans ikkita ortiqcha chiziqli paralogni o'z ichiga oladi, Lin-12[25] va GLP-1,[18][26] va odamlar to'rtta Notch variantiga ega, 1-4-chi. Gomologlar o'rtasida farqlar mavjud bo'lsa-da, barcha Notch oilaviy oqsillarida juda saqlangan tuzilmalar to'plami mavjud. Protein keng ko'lamli Notch hujayradan tashqari domen (NECD) va Notch hujayra ichidagi domen (NICD) ga bir martalik transmembran domen (TM) bilan birlashtirilishi mumkin.

NECD tarkibida 36 ta EGF takroriyligi mavjud Drosophila,[13] Odamlarda 28-36, va 13 va 10 da C. elegans Lin-12 va GLP-1 navbati bilan.[27] Ushbu takrorlashlar orqali juda o'zgartirilgan O-glikoslyatsiya[28] va o'ziga xos O-bog'langan glikanlarning qo'shilishi to'g'ri ishlashi uchun zarur ekanligi ko'rsatilgan. EGF takrorlanishidan keyin uchta sistein -rich Lin-12 / Notch Repeats (LNR) va heterodimerizatsiya (HD) domeni. LNR va HD birgalikda regulyatsiya manfiy mintaqasini tuzadi hujayra membranasi va ligandni bog'lab bo'lmaganda signal berishning oldini olishga yordam beradi.

NICD ligandning bog'lanishidan keyin ajralib chiqadigan transkripsiya omili sifatida ishlaydi. U yadroviy lokalizatsiya ketma-ketligini o'z ichiga oladi, bu uning translokatsiyasini vositachilik qiladi yadro. bu erda u bir nechta boshqa transkripsiya omillari bilan birgalikda transkripsiya kompleksini hosil qiladi. Yadroga kirgandan so'ng, bir nechta akirin takrorlanishi (ANK) va NICD va CSL oqsillari o'rtasidagi RAM domenining o'zaro ta'siri transkripsiya faollashtirish kompleksini hosil qiladi.[29] Odamlarda qo'shimcha PEST domeni NICD degradatsiyasida rol o'ynaydi.[30]

Funktsiya

The Notch signaling pathway. Notch interacts with its ligands Delta or Serrate, leading to cleavage of the NICD which can then interact with Su(H) to form a transcriptional complex.

Notch oila a'zolari hujayra taqdiri qarorlarini boshqarish orqali turli xil rivojlanish jarayonlarida rol o'ynaydi. Notch signalizatsiya tarmog'i evolyutsion ravishda saqlanib qolgan hujayralararo signalizatsiya yo'li jismoniy qo'shni hujayralar o'rtasidagi o'zaro ta'sirlarni tartibga soluvchi. Yilda Drosophila, hujayra bilan bog'langan ligandlar (delta, serrat) bilan o'zaro ta'sir rivojlanishda asosiy rol o'ynaydigan hujayralararo signal yo'lini o'rnatadi. Ushbu protein membrana bilan bog'langan ligandlar uchun retseptor vazifasini bajaradi va rivojlanish jarayonida bir nechta rol o'ynashi mumkin.[31]Kamchilik bilan bog'liq bo'lishi mumkin ikki oyoqli aorta qopqog'i.[32]

Notch 1 va faollashtirilganligi haqida dalillar mavjud 3-chizma naslga o'tadigan hujayralarni differentsiatsiyasini rag'batlantirish astrogliya.[33] 1-chi, keyin tug'ilishdan oldin faollashtiriladi radial glia farqlash,[34] postnatal ravishda farqlashni keltirib chiqaradi astrotsitlar.[35] Bir tadqiqot shuni ko'rsatadiki, Notch-1 kaskadi tomonidan faollashtiriladi Reelin noma'lum tarzda.[36] Reelin va Notch1 kompaniyasi ushbu dasturni ishlab chiqishda hamkorlik qiladi tish tishlari, boshqasiga ko'ra.[37]

Ligandning o'zaro ta'siri

Jagged / Serrate oqsili
Identifikatorlar
BelgilarDSL
PfamPF01414
InterProIPR026219
Membranom76

Notch signalizatsiyasi signalni qabul qiluvchi hujayradagi Notch retseptorlari oqsili va qo'shni signalni uzatuvchi hujayradagi ligand o'rtasidagi o'zaro ta'sirlar vositasida to'g'ridan-to'g'ri hujayradan hujayraga aloqa orqali tetiklanadi. Ushbu turdagi bitta transmembranli oqsillar uchta kanonik Notch ligandlari nomi bilan atalgan Delta / Serrate / Lag-2 (DSL) oqsillar oilasiga kiradi.[19] Delta va Serrat joylashgan Drosophila Lag-2 esa topilgan C. elegans. Odamlar uchta Delta gomologlarini, Delta o'xshash 1, 3 va 4 ni, shuningdek ikkita Serrat gomolgini, Jagged 1 va 2. Notch oqsillari nisbatan qisqa hujayra ichidagi domen va bir yoki bir nechtasiga ega bo'lgan katta hujayradan tashqari domendan iborat EGF motiflari va N-terminalli DSL bilan bog'laydigan motif. Notch hujayradan tashqari domendagi EGF 11-12 takrorlanishlari zarur va etarli ekanligi ko'rsatilgan trans Notch va uning ligandlari o'rtasidagi o'zaro signalizatsiya.[38] Bundan tashqari, EGF takroriyligi 24-29 ni inhibe qilishda ishtirok etgan cis Notch va ligandlar o'rtasidagi o'zaro ta'sir bir xil hujayrada birgalikda ifoda etilgan.[39]

Proteoliz

Signal hodisasi ro'y berishi uchun Notch oqsilini bir nechta joylarda ajratish kerak. Odamlarda Notch birinchi marta NRR domenida Furin tomonidan ishlov berilganda ajralib chiqadi Golgi tarmog'i hujayra yuzasida heterodimer sifatida taqdim etilishidan oldin.[40][41] Drosophila Notch signalizatsiya uchun bu dekolmani talab qilmaydi,[42] LIN-12 va GLP-1 ushbu saytda joylashganligini ko'rsatadigan ba'zi dalillar mavjud C. elegans.

NICD-ning chiqarilishi Notchga qo'shimcha ikkita bo'linish hodisasidan so'ng amalga oshiriladi. Notchni DSL ligand bilan bog'lab turishi konformatsion o'zgarishga olib keladi, bu esa NECD-da bo'linish joyini ochib beradi. Ushbu saytda fermentativ proteoliz A Disintegrin va Metalloproteaz domeni (ADAM) oilaviy proteaz tomonidan amalga oshiriladi. Ushbu oqsilga Kuzbanian in deyiladi Drosopihla,[43][44] sup-17 in C. elegans,[45] va odamlarda ADAM10.[46][47] Proteolitik parchalanishdan so'ng, bo'shatilgan NECD signal uzatuvchi hujayraga endotsitlanadi va Notchning faqat hujayradan tashqari qismini qoldiradi. Ushbu kesilgan Notch oqsilini keyinchalik TM domenida joylashgan uchinchi joyni ajratib turadigan b-sekretsiya tanib olishi mumkin.[48]

Inson gomologlari

Notch-1

Notch-2

Notch-2 (Gomolog oqsil 2 neyrogen lokus) a oqsil odamlarda kodlanganligi NOTCH2 gen.[49]

NOTCH2 bilan bog'liq Alagil sindromi[50] va Xajdu-Cheyni sindromi.[51]

Notch-3

Notch-4

Shuningdek qarang

Izohlar

  1. ^ Vardar D, Shimoliy KL, Sanches-Irizarri C, Aster JK, Blacklow SC (iyun 2003). "Lin12-Notch takroriy moduli prototipining yadro magnit-rezonansli tuzilishi inson Notch1-dan". Biokimyo. 42 (23): 7061–7. doi:10.1021 / bi034156y. PMID  12795601.
  2. ^ a b Morgan TH, Bridges CB (1916). Drosophilada jinsiy aloqada bo'lgan meros. NCSU kutubxonalari. Vashington, Vashingtonning Karnegi instituti.
  3. ^ Dexter JS (1914 yil dekabr). "Drozofilada doimiy bog'liqlik holatini uning bog'lanish munosabatlarini o'rganish orqali tahlil qilish". Amerikalik tabiatshunos. 48 (576): 712–758. doi:10.1086/279446.
  4. ^ Mohr OL (1919 yil may). "Drozofilada xromosomaning butun mintaqasi mutatsiyasiga uchragan xarakterdagi o'zgarishlar". Genetika. 4 (3): 275–82. PMC  1200460. PMID  17245926.
  5. ^ Lindsli DL, Zimm GG (2012-12-02). Drosophila Melanogaster genomi. Akademik matbuot. ISBN  9780323139847.
  6. ^ Metz CW, Bridges CB (dekabr 1917). "Drozofiladagi mutant irqlarning nomuvofiqligi". Amerika Qo'shma Shtatlari Milliy Fanlar Akademiyasi materiallari. 3 (12): 673–8. Bibcode:1917PNAS .... 3..673M. doi:10.1073 / pnas.3.12.673. PMC  1091355. PMID  16586764.
  7. ^ Poulson DF (1937 yil mart). "Drosophila Melanogasterning xromosoma etishmovchiligi va embrional rivojlanishi". Amerika Qo'shma Shtatlari Milliy Fanlar Akademiyasi materiallari. 23 (3): 133–7. Bibcode:1937 yil PNAS ... 23..133P. doi:10.1073 / pnas.23.3.133. PMC  1076884. PMID  16588136.
  8. ^ a b Lehmann R, Ximenes F, Ditrix U, Kampos-Ortega JA (1983 yil mart). "Drosophila melanogaster-da erta neyrogenez mutantlarining fenotipi va rivojlanishi to'g'risida". Wilhelm Rouxning rivojlanish biologiyasining arxivi. 192 (2): 62–74. doi:10.1007 / BF00848482. PMID  28305500. S2CID  25602190.
  9. ^ Lehmann R, Dietrich U, Ximenes F, Campos-Ortega JA (1981 yil iyul). "Drozofilada erta neyrogenez mutatsiyalari". Wilhelm Rouxning rivojlanish biologiyasining arxivi. 190 (4): 226–229. doi:10.1007 / BF00848307. PMID  28305572. S2CID  21814447.
  10. ^ Fortini ME, Artavanis-Tsakonas S (1994 yil oktyabr). "Sochsiz oqsilni bostiruvchi retseptorlari signalizatsiyasida qatnashadi". Hujayra. 79 (2): 273–82. doi:10.1016/0092-8674(94)90196-1. PMID  7954795. S2CID  40771329.
  11. ^ Fleming RJ, Skottgeyl TN, Diderich RJ, Artavanis-Tsakonas S (1990 yil dekabr). "Serrat geni Drosophila melanogasterida to'g'ri ektodermal rivojlanish uchun zarur bo'lgan EGFga o'xshash transmembran oqsilini kodlaydi". Genlar va rivojlanish. 4 (12A): 2188-201. doi:10.1101 / gad.4.12a.2188. PMID  2125287.
  12. ^ Kidd S, Kelley MR, Young MW (sentyabr 1986). "Drosophila melanogaster-ning asosiy joyining ketma-ketligi: kodlangan oqsilning sutemizuvchilarning ivishi va o'sish omillari bilan aloqasi". Molekulyar va uyali biologiya. 6 (9): 3094–108. doi:10.1128 / mcb.6.9.3094. PMC  367044. PMID  3097517.
  13. ^ a b Varton KA, Yoxansen KM, Xu T, Artavanis-Tsakonas S (1985 yil dekabr). "Nörojenik lokus chizig'idan nukleotidlar ketma-ketligi EGF o'xshash takrorlanadigan oqsillar bilan homologiyani taqsimlovchi gen mahsulotini nazarda tutadi". Hujayra. 43 (3 Pt 2): 567-81. doi:10.1016/0092-8674(85)90229-6. PMID  3935325.
  14. ^ Kidd S, Lockett TJ, Young MW (1983 yil sentyabr). "Drosophila melanogasterning notch joyi". Hujayra. 34 (2): 421–33. doi:10.1016/0092-8674(83)90376-8. PMID  6193889. S2CID  36425372.
  15. ^ Artavanis-Tsakonas S, Muskavitch MA, Yedvobnick B (1983 yil aprel). "Drosophila melanogaster-da neyrogenezga ta'sir ko'rsatadigan joy - Notchni molekulyar klonlash". Amerika Qo'shma Shtatlari Milliy Fanlar Akademiyasi materiallari. 80 (7): 1977–81. Bibcode:1983 yil PNAS ... 80.1977A. doi:10.1073 / pnas.80.7.1977. PMC  393735. PMID  6403942.
  16. ^ Grinvald I (1987 yil fevral). "Caenorhabditis elegans lin-12 lokusi". BioEssays. 6 (2): 70–3. doi:10.1002 / bies.950060207. PMID  3551950. S2CID  19253030.
  17. ^ Priess JR, Schnabel H, Schnabel R (1987 yil noyabr). "Glp-1 lokusi va C. elegans embrionlarining erta davridagi uyali ta'sirlar". Hujayra. 51 (4): 601–11. doi:10.1016/0092-8674(87)90129-2. PMID  3677169. S2CID  6282210.
  18. ^ a b Ostin J, Kimble J (1987 yil noyabr). "glp-1, C. elegansdagi mitoz va meyoz o'rtasidagi qarorni tartibga solish uchun mikroblar liniyasida talab qilinadi". Hujayra. 51 (4): 589–99. doi:10.1016/0092-8674(87)90128-0. PMID  3677168. S2CID  31484517.
  19. ^ a b Artavanis-Tsakonas S, Matsuno K, Fortini ME (aprel 1995). "Notog signalizatsiya". Ilm-fan. 268 (5208): 225–32. Bibcode:1995 yil ... 268..225A. doi:10.1126 / science.7716513. PMID  7716513.
  20. ^ Grinvald I, Rubin GM (yanvar, 1992). "Farq yaratish: hujayra hujayralarining o'zaro ta'sirining ekvivalent hujayralar uchun alohida identifikatsiyani o'rnatishdagi o'rni". Hujayra. 68 (2): 271–81. doi:10.1016 / 0092-8674 (92) 90470-w. PMID  1365402. S2CID  11901508.
  21. ^ Schroeter EH, Kisslinger JA, Kopan R (may 1998). "Notch-1 signalizatsiyasi hujayra ichidagi domenning ligand ta'sirida proteolitik ajralishini talab qiladi". Tabiat. 393 (6683): 382–6. Bibcode:1998 yil Natur.393..382S. doi:10.1038/30756. PMID  9620803. S2CID  4431882.
  22. ^ Kopan R, Nye JS, Weintraub H (sentyabr 1994). "Notch sichqonchasining hujayra ichidagi domeni: MyoD ning asosiy spiral-halqa-spiral mintaqasiga yo'naltirilgan kontsentiv ravishda faollashtirilgan miogenezning repressori". Rivojlanish. 120 (9): 2385–96. PMID  7956819.
  23. ^ Struhl G, Fitsjerald K, Grinvald I (1993 yil iyul). "Vivo jonli ravishda Lin-12 va Notch hujayra ichidagi domenlarning ichki faolligi". Hujayra. 74 (2): 331–45. doi:10.1016 / 0092-8674 (93) 90424-o. PMID  8343960. S2CID  27966283.
  24. ^ Sherrington R, Rogaev EI, Liang Y, Rogaeva EA, Levesque G, Ikeda M va boshq. (Iyun 1995). "Erta boshlangan oilaviy Altsgeymer kasalligida missens mutatsiyalarga ega genni klonlash". Tabiat. 375 (6534): 754–60. Bibcode:1995 yil. Nat.375..754S. doi:10.1038 / 375754a0. PMID  7596406. S2CID  4308372.
  25. ^ Grinvald IS, Sternberg PW, Horvitz HR (1983 yil sentyabr). "Lin-12 lokusi Caenorhabditis elegansidagi hujayralar taqdirini aniqlaydi". Hujayra. 34 (2): 435–44. doi:10.1016 / 0092-8674 (83) 90377-x. PMID  6616618. S2CID  40668388.
  26. ^ Ostin J, Kimble J (1989 yil avgust). "Glp-1 va lin-12, C. elegans rivojlanishi davomida hujayraning o'zaro ta'siri uchun zarur bo'lgan gomologik genlarning transkript tahlili". Hujayra. 58 (3): 565–71. doi:10.1016/0092-8674(89)90437-6. PMID  2758467. S2CID  8514017.
  27. ^ Grinvald I (1985 yil dekabr). "linat-12, nematod gomeotik geni, epidermal o'sish omilini o'z ichiga olgan sutemizuvchilar oqsillari to'plamiga homologdir". Hujayra. 43 (3 Pt 2): 583-90. doi:10.1016/0092-8674(85)90230-2. PMID  3000611.
  28. ^ Shao L, Luo Y, Moloney DJ, Haltiwanger R (2002 yil noyabr). "EGF takrorlanadigan O-glikosilatsiya: UDP-glyukozaning identifikatsiyasi va dastlabki tavsifi: O-glyukoziltransferaza oqsili". Glikobiologiya. 12 (11): 763–70. doi:10.1093 / glycob / cwf085. PMID  12460944.
  29. ^ Tamura K, Taniguchi Y, Minoguchi S, Sakai T, Tun T, Furukava T, Honjo T (dekabr 1995). "Notch retseptorlari va RBP-J kappa / Su (H) transkripsiya faktorining yangi domeni o'rtasidagi jismoniy o'zaro ta'sir". Hozirgi biologiya. 5 (12): 1416–23. doi:10.1016 / S0960-9822 (95) 00279-X. hdl:2433/202204. PMID  8749394. S2CID  18442572.
  30. ^ Veng AP, Ferrando AA, Li V, Morris JP, Silverman LB, Sanches-Irizarri C va boshq. (2004 yil oktyabr). "Odamning T hujayrasida o'tkir limfoblastik leykemiyada NOTCH1 mutatsion faollashuvi". Ilm-fan. 306 (5694): 269–71. Bibcode:2004 yil ... 306..269W. doi:10.1126 / science.1102160. PMID  15472075. S2CID  24049536.
  31. ^ "Entrez Gen: NOTCH1 Notch homolog 1, translokatsiyaga bog'liq (Drosophila)".
  32. ^ McKellar SH, Tester DJ, Yagubyan M, Majumdar R, Ackerman MJ, Sundt TM (Avgust 2007). "Ikki oyoqli aorta qopqog'i kasalligi va ko'krak aortasi anevrizmasi bo'lgan bemorlarda yangi NOTCH1 mutatsiyalari". Ko'krak va yurak-qon tomir jarrohligi jurnali. 134 (2): 290–6. doi:10.1016 / j.jtcvs.2007.02.041. PMID  17662764.
  33. ^ Tanigaki K, Nogaki F, Takahashi J, Tashiro K, Kurooka H, ​​Honjo T (yanvar 2001). "Notch1 va Notch3 instruktiv ravishda bFGFga ta'sir qiluvchi multipotent neytral nasliy hujayralarni astroglial taqdiri bilan cheklaydi". Neyron. 29 (1): 45–55. doi:10.1016 / S0896-6273 (01) 00179-9. hdl:2433/150564. PMID  11182080. S2CID  17047028.
  34. ^ Gaiano N, Nye JS, Fishell G (may 2000). "Radial glial identifikatsiya murichning oldingi miyasida Notch1 signalizatsiyasi bilan rivojlanadi". Neyron. 26 (2): 395–404. doi:10.1016 / S0896-6273 (00) 81172-1. PMID  10839358. S2CID  15861936.
  35. ^ Chambers CB, Peng Y, Nguyen H, Gaiano N, Fishell G, Nye JS (2001 yil mart). "Sutemizuvchilarning oldingi miya prekursorlarida Notch1 signallariga javobning spatiotemporal selektivligi". Rivojlanish. 128 (5): 689–702. PMID  11171394.
  36. ^ Keilani S, Sugaya K (2008 yil iyul). "Reelin Notch-1 ni faollashtirib, insonning asabiy ajdod hujayralarida radial glial fenotipni keltirib chiqaradi". BMC rivojlanish biologiyasi. 8 (1): 69. doi:10.1186 / 1471-213X-8-69. PMC  2447831. PMID  18593473.
  37. ^ Sibbe M, Förster E, Basak O, Teylor V, Frotscher M (iyul 2009). "Reelin va Notch1 dentat girusni rivojlantirishda hamkorlik qilmoqda". Neuroscience jurnali. 29 (26): 8578–85. doi:10.1523 / JNEUROSCI.0958-09.2009. PMC  6665659. PMID  19571148.
  38. ^ Rebay I, Fleming RJ, Fehon RG, Cherbas L, Cherbas P, Artavanis-Tsakonas S (1991 yil noyabr). "Delta va Serrate bilan Notch vositachiligining o'zaro ta'sirining o'ziga xos EGF takrorlanishi: ko'p funktsiyali retseptor sifatida Notchga ta'siri". Hujayra. 67 (4): 687–99. doi:10.1016/0092-8674(91)90064-6. PMID  1657403. S2CID  12643727.
  39. ^ de Celis JF, Bray SJ (2000 yil mart). "Notchning Abruptex domeni Notch, uning ligandlari va Fringe o'rtasidagi o'zaro ta'sirlarni tartibga soladi". Rivojlanish. 127 (6): 1291–302. PMID  10683181.
  40. ^ Blaumueller CM, Qi H, Zagouras P, Artavanis-Tsakonas S (iyul 1997). "Notchning hujayra ichidagi parchalanishi plazma membranasidagi heterodimerik retseptorga olib keladi". Hujayra. 90 (2): 281–91. doi:10.1016 / s0092-8674 (00) 80336-0. PMID  9244302. S2CID  16544864.
  41. ^ Logeat F, Bessia C, Brou C, LeBail O, Jarriault S, Seidah NG, Isroil A (iyul 1998). "Notch1 retseptorlari konstruktiv tarzda furinga o'xshash konvertaza bilan ajralib turadi". Amerika Qo'shma Shtatlari Milliy Fanlar Akademiyasi materiallari. 95 (14): 8108–12. Bibcode:1998 yil PNAS ... 95.8108L. doi:10.1073 / pnas.95.14.8108. PMC  20937. PMID  9653148.
  42. ^ Kidd S, Liber T (2002 yil iyul). "Furinning ajralishi Drosophila Notch funktsiyasi uchun shart emas". Rivojlanish mexanizmlari. 115 (1–2): 41–51. doi:10.1016 / s0925-4773 (02) 00120-x. PMID  12049766. S2CID  10249987.
  43. ^ Rooke J, Pan D, Xu T, Rubin GM (1996 yil avgust). "KUZ, konservalangan metalloproteaz-disintegrin oqsili, Drosophila neyrogenezida ikkita rol o'ynaydi". Ilm-fan. 273 (5279): 1227–31. Bibcode:1996 yil ... 273.1227R. doi:10.1126 / science.273.5279.1227. PMID  8703057. S2CID  10984937.
  44. ^ Pan D, Rubin GM (iyul 1997). "Kuzbanian Notchning proteolitik qayta ishlashini nazorat qiladi va Drosophila va umurtqali hayvonlar neyrogenezida lateral inhibatsiyaga vositachilik qiladi". Hujayra. 90 (2): 271–80. doi:10.1016 / s0092-8674 (00) 80335-9. PMID  9244301. S2CID  18819481.
  45. ^ Ven S, Mettshteyn MM, Grinvald I (1997 yil dekabr). "SUP-17, Drosophila KUZBANIAN bilan bog'liq bo'lgan Caenorhabditis elegans ADAM oqsili va uning LIN-12 / NOTCH signalizatsiyaidagi roli". Rivojlanish. 124 (23): 4759–67. PMID  9428412.
  46. ^ Xovard L, Glinn P (1995). "Miyelin asosli oqsilning xarakterli parchalanishi bilan tanilgan membrana bilan bog'liq metalloproteinaz: tahlil va izolyatsiya". Enzimologiyadagi usullar. 248: 388–95. doi:10.1016/0076-6879(95)48025-0. PMID  7545777.
  47. ^ Lunn CA, Fan X, Dalie B, Miller K, Zavodny PJ, Narula SK, Lundell D (yanvar 1997). "TNFalfa konvertazasi sifatida sigir talog'idan ADAM 10 ni tozalash". FEBS xatlari. 400 (3): 333–5. doi:10.1016 / s0014-5793 (96) 01410-x. PMID  9009225. S2CID  83810622.
  48. ^ Struhl G, Adachi A (sentyabr 2000). "Presenilinga bog'liq bo'lgan tish va boshqa transmembran oqsillarini parchalanishiga qo'yiladigan talablar". Molekulyar hujayra. 6 (3): 625–36. doi:10.1016 / s1097-2765 (00) 00061-7. PMID  11030342.
  49. ^ Larsson C, Lardelli M, White I, Lendahl U (Noyabr 1994). "Insonning NOTCH1, 2 va 3 genlari neoplaziya bilan bog'liq translokatsiya mintaqalarida xromosomalarning 9q34, 1p13-p11 va 19p13.2-p13.1 pozitsiyalarida joylashgan". Genomika. 24 (2): 253–8. doi:10.1006 / geno.1994.1613. PMID  7698746.
  50. ^ Samejima H, Torii C, Kosaki R, Kurosawa K, Yoshihashi H, Muroya K, Okamoto N, Vatanabe Y, Kosho T, Kubota M, Matsuda O, Goto M, Izumi K, Takaxashi T, Kosaki K (2007). "Jag1 va NOTCH2 genlaridagi denaturing yuqori samarali suyuqlik kromatografiyasi yordamida Alagille sindromi mutatsiyasini skrining qilish". Genetik sinov. 11 (3): 216–27. doi:10.1089 / gte.2006.0519. PMID  17949281.
  51. ^ Simpson MA, Irving MD, Asilmaz E, Grey MJ, Dafou D, Elmslie FV, Mansur S, Holder SE, Brain CE, Burton BK, Kim KH, Pauli RM, Aftimos S, Stewart H, Kim CA, Holder-Espinasse M, Robertson SP, Drake WM, Trembath RC (mart 2011). "NOTCH2 mutatsiyalari Xajdu-Cheyni sindromini keltirib chiqaradi, bu esa suyakning og'ir va progressiv tushishining buzilishi" Tabiat genetikasi. 43 (4): 303–5. doi:10.1038 / ng.779. PMID  21378985. S2CID  205357391.

Adabiyotlar

Ushbu maqola jamoat domenidagi matnlarni o'z ichiga oladi Pfam va InterPro: IPR000800