Ursodeoksikolik kislota - Ursodeoxycholic acid

Ursodeoksikolik kislota
Ursodeoksikolik kislota acsv.svg
Ursodeoksikolik kislota ball-and-stick.png
Klinik ma'lumotlar
Savdo nomlariActigall, Urso va boshqalar
Boshqa ismlarUrsodiol
AHFS /Drugs.comMonografiya
MedlinePlusa699047
Litsenziya ma'lumotlari
Homiladorlik
toifasi
  • AU: B3[1]
  • BIZ: N (hali tasniflanmagan)[1]
Marshrutlari
ma'muriyat		Og'iz orqali
ATC kodi
Huquqiy holat
Huquqiy holat
  • AU: S4 (Faqat retsept bo'yicha)
  • CA: ℞-faqat
  • Buyuk Britaniya: POM (Faqat retsept bo'yicha) [2]
  • BIZ: ℞-faqat
  • Umuman olganda: ℞ (faqat retsept bo'yicha)
Identifikatorlar
CAS raqami
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
PDB ligand
CompTox boshqaruv paneli (EPA)
ECHA ma'lumot kartasi100.004.437 Buni Vikidatada tahrirlash
Kimyoviy va fizik ma'lumotlar
FormulaC24H40O4
Molyar massa392,56 g · mol−1
3D model (JSmol )
Erish nuqtasi203 ° C (397 ° F)
  (tasdiqlash)

Ursodeoksikolik kislota (UDCA), shuningdek, nomi bilan tanilgan ursodiol, ikkilamchi safro kislotasi, odamlarda va boshqa ko'pgina turlarda ichak bakteriyalari tomonidan metabolizm natijasida hosil bo'ladi. U ba'zi turlarda jigarda sintezlanadi va birinchi marta aniqlangan ayiq safro, bu uning nomini keltirib chiqaradi Ursus. Tozalangan shaklda u bir nechta kasalliklarni davolash yoki oldini olish uchun ishlatilgan jigar yoki safro yo'llari.

Tibbiy maqsadlarda foydalanish

UDCA tibbiy terapiya sifatida ishlatilgan o't toshi kasallik (xolelitiyaz) va uchun safro loyi.[3][4] UDCA kamayishiga yordam beradi xolesterin safro bilan to'yinganligi va xolesterolga boy o't toshlarini bosqichma-bosqich eritishiga olib keladi.[3]

UDCA bariatrik jarrohlik amaliyotidan so'ng berilishi mumkin, bu xoleritiyazning oldini olish uchun tez-tez uchraydi, bu biliar xolesterolni haddan tashqari to'yinganligi va shuningdek safro diskineziyasidagi ikkilamchi gormonal o'zgarishlarni keltirib chiqaradi.[5]

Birlamchi biliar xolangit

UDCA terapiya sifatida qo'llaniladi birlamchi biliar xolangit (PBC; ilgari birlamchi biliar sirroz deb atalgan) bu erda biomarkerlarning yaxshilanishiga olib kelishi mumkin.[6] Meta-tahlillar o'limga olib keladigan foyda bo'yicha qarama-qarshi natijalarni ko'rsatdi.[7] Shu bilan birga, qisqa muddatli (ya'ni <2 yil) sinovlarni istisno qiladigan tahlillar omon qolish uchun foydani ko'rsatdi va odatda klinik jihatdan ko'proq ahamiyatga ega.[8] 2012 yilda Cochrane-ning muntazam tekshiruvi o'limni kamaytirishda, jigar transplantatsiyasi tezligida, qichima yoki charchoq.[9] Ursodiol - bu PBC davolash uchun FDA tomonidan tasdiqlangan yagona dori, ammo ko'plab bemorlar bunga javob bermaydilar; boshqa davolash usullari o'rganilmoqda.[10]

Birlamchi sklerozli xolangit

UDCAdan foydalanish jigar yaxshilangan sarum testlari bilan bog'liq bo'lib, ular har doim ham yaxshilangan jigar kasalligi holati bilan o'zaro bog'liq emas.[11] JSSTning Dori-darmonlarga oid ma'lumotlari birlamchi sklerozli xolangitda kuniga 13-15 mg / kg dan oshmagan dozalarda ishlatilmaslikni maslahat beradi.[12]

Homiladorlikning intrahepatik kolestazi

UDCA uchun ishlatilgan homiladorlikning intrahepatik kolestazi. UDCA onadagi qichishishni kamaytiradi va erta tug'ilish sonini kamaytirishi mumkin. Xomilalik bezovtalikka va boshqa salbiy oqibatlarga ta'siri katta bo'lishi ehtimoldan yiroq emas.[13][14]

Xolestaz

Bolalarda UDCAdan foydalanish litsenziyalanmagan, chunki uning xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan. Ursodeoksikolik kislota neonatal gepatit va neonatal kolestazda samarasiz va xavfli ekanligi haqida dalillar to'planmoqda.[15][16][17]

Boshqa shartlar

UDCA safro oqimi uchun etarli davo bo'lishi tavsiya etilgan gastrit.[18]

Yilda kistik fibroz UDCA-dan muntazam foydalanishni asoslash uchun dalillar etarli emas, ayniqsa o'lim yoki jigar transplantatsiyasiga ehtiyoj kabi uzoq muddatli natijalar uchun mavjud ma'lumotlar etishmasligi mavjud.[19]

UDCA ham ishlatilgan alkogolsiz yog'li jigar kasalligi, kabi jigar safro yo'llari-kamlik sindromlarida safro atrezi, jigar allograftini rad etish va Graft-qarshi xastalik jigar bilan bog'liq.

Yomon ta'sir

Diareya, o't toshini eritib yuborishda UDCA tekshiruvida kuzatilgan eng tez-tez uchraydigan noxush hodisa bo'lib, 2-9% gacha bo'lgan, bu esa nisbatan kamroq chenodeoxycholic kislotasi terapiya. UDCA ning xenodeoksikolik kislotaga bakterial konversiyasi bu yon ta'sir mexanizmi bo'lishi mumkin. PBC bilan og'rigan bemorlarda vaqti-vaqti bilan o'tkazilgan sinovlarda qorin yuqori o'ng to'rtburchagi og'rig'i va qichishishning kuchayishi qayd etilgan.[20]

Ta'sir mexanizmlari

Xoleretik ta'sir

Birlamchi safro kislotalari jigar ichida saqlanadi o't pufagi. Ichakka chiqarilganda, birlamchi safro kislotalari ichak bakteriyalari tomonidan ikkilamchi safro kislotalariga aylanishi mumkin. Birlamchi va ikkilamchi safro kislotalari tanaga yordam beradi hazm qilish yog'lar. Ursodeoksikolik kislota tartibga solishga yordam beradi xolesterin tezligini pasaytirish orqali ichak parchalanayotganda xolesterin molekulalarini yutadi misellar tarkibida xolesterin. Preparat xolesterolning emishini pasaytiradi va eritish uchun ishlatiladi (xolesterin) o't toshlari yilda bemorlar muqobil variantni istaganlar jarrohlik.[21] Xolestatik jigar kasalliklarida ko'plab mexanizmlar mavjud.[22]

Immunomodulyatsion ta'sir

Ursodeoksikolik kislota bostirish uchun tajribada ham ko'rsatilgan immunitet reaktsiyasi immunitet hujayrasi kabi fagotsitoz. Uzoq muddatli ta'sir qilish va / yoki ko'paytirilgan miqdordagi tizimli (nafaqat oshqozon tizimida, balki butun organizmda) ursodeoksikolik kislota zaharli bo'lishi mumkin.[23]

Yallig'lanishga qarshi ta'sir

Ursodeoksikolik kislota odamning epiteliya hujayralarida yallig'lanishga qarshi va himoya ta'sirini ko'rsatgan. oshqozon-ichak trakti. Bu tartibga solish orqali immunoregulyatsion reaktsiyalarni tartibga solish bilan bog'liq sitokinlar,[24] mikroblarga qarshi peptidlar defensinlar,[25] va yo'g'on ichakdagi jarohatni tiklashda faol ishtirok eting.[26] Bundan tashqari, UDCA ta'siri epiteliya hujayralari tashqarisida ta'sir ko'rsatishi isbotlangan.[27]

Ba'zi safro kislotalari yo'g'on ichak o'simtasining promotorlari ekanligi ma'lum (masalan. deoksikolik kislota ), boshqalar kabi ursodeoksikolik kislota deb o'ylashadi ximopreventiv, ehtimol yo'g'on ichak epiteliya hujayralarida uyali differentsiatsiyani va / yoki uyali qarilikni keltirib chiqarishi mumkin.[28]

Ismlar

Bu atama lotincha ismdan olingan ursus ayiq ma'nosini anglatadi ayiq safro tarkibida moddani o'z ichiga oladi.

Ursodeoksikolik kislota kimyoviy sintez qilinishi mumkin va ko'plab savdo nomlari ostida sotiladi, jumladan Ursetor, Udikast, Actibile, Actigall, Biliver, Deursil, Egyurso, Udcasid, Udiliv, Udinorm, Udoxyl, Urso, Urso Forte, Ursocol, Ursoliv, Ursofalk, Ursoserinoks, Udimarin, Ursonova va Stener.[iqtibos kerak ]

Tarix

Ursodeoksikolik kislota Qo'shma Shtatlarda 1987 yil dekabrda foydalanish uchun tasdiqlangan,[29] va tayinlangan edi yetim dori.[30]

Shuningdek qarang

Adabiyotlar

  1. ^ a b "Ursodioldan homiladorlik paytida foydalanish". Drugs.com. 4 Noyabr 2019. Olingan 20 fevral 2020.
  2. ^ "Ursodeoksikolik kislota 300 mg planshetlar - Mahsulot tavsiflari (SmPC)". (emc). 10 iyul 2019. Olingan 29 aprel 2020.
  3. ^ a b Hofmann, AF (sentyabr 1989). "O't safro kislotasini terapiya bilan o't toshlarini tibbiy eritmasi". Amerika jarrohlik jurnali. 158 (3): 198–204. doi:10.1016/0002-9610(89)90252-3. PMID  2672842.
  4. ^ Yungst, C; Kullak-Ublik, GA; Jüngst, D (2006). "O't tosh kasalligi: Mikrolitiyaz va loy". Eng yaxshi amaliyot va tadqiqot. Klinik gastroenterologiya. 20 (6): 1053–62. doi:10.1016 / j.bpg.2006.03.007. PMID  17127187.
  5. ^ Magouliotis, DE; Tasiopoulou, VS; Svokos, AA; Svokos, KA; Chatedaki, C; Sioka, E; Zacharoulis, D (2017 yil noyabr). "Bariatrik jarrohlikdan so'ng o't toshi hosil bo'lishining oldini olishda ursodeoksikolik kislota: yangilangan tizimli tahlil va meta-tahlil". Semirib ketish bo'yicha jarrohlik. 27 (11): 3021–3030. doi:10.1007 / s11695-017-2924-y. PMID  28889240. S2CID  4622165.
  6. ^ Poupon, RE; Balkau, B; Eschvege, E; Poupon, R (1991 yil 30-may). "Birlamchi biliar sirozni davolash uchun ursodiolning ko'p markazli, nazorat ostida tekshiruvi. UDCA-PBC Study Group". Nyu-England tibbiyot jurnali. 324 (22): 1548–54. doi:10.1056 / NEJM199105303242204. PMID  1674105.
  7. ^ Gulis, J; Leandro, G; Burrouz, AK (1999 yil 25 sentyabr). "Birlamchi biliyer sirrozi uchun ursodeoksikolik-kislota terapiyasining tasodifiy boshqariladigan sinovlari: meta-tahlil". Lanset. 354 (9184): 1053–60. doi:10.1016 / S0140-6736 (98) 11293-X. PMID  10509495. S2CID  25562983.
  8. ^ Shi J, Vu C, Lin Y, Chen YX, Zhu L, Xie WF (2006 yil iyul). "Birlamchi biliar sirrozda o'rta dozali ursodeoksikolik kislotaning uzoq muddatli ta'siri: randomizatsiyalangan boshqariladigan tekshiruvlarning meta-tahlili". Amerika Gastroenterologiya jurnali. 101 (7): 1529–38. PMID  16863557.
  9. ^ Rudic JS, Poropat G, Krstic MN, Bjelakovic G, Gluud C (dekabr 2012). "Birlamchi biliyer sirrozi uchun ursodeoksikolik kislota". Tizimli sharhlarning Cochrane ma'lumotlar bazasi. 12: CD000551. doi:10.1002 / 14651858.CD000551.pub3. PMC  7045744. PMID  23235576.
  10. ^ Bowlus CL, Kenney JT, Rays G, Navarro R (oktyabr 2016). "Birlamchi biliyer xolangit: tibbiyot va ixtisoslashtirilgan dorixonani boshqarish bo'yicha yangilanish". Boshqariladigan parvarish va ixtisoslashtirilgan dorixona jurnali. 22 (10-a-s Suppl): S3-S15. doi:10.18553 / jmcp.2016.22.10-a-s.s3. PMID  27700211.
  11. ^ Poropat, G; Giljaka, V; Stimak, D; Gluud, C (2011 yil 19-yanvar). "Birlamchi sklerozli xolangit uchun o't kislotalari". Tizimli sharhlarning Cochrane ma'lumotlar bazasi (1): CD003626. doi:10.1002 / 14651858.CD003626.pub2. PMC  7163275. PMID  21249655.
  12. ^ "Ursodeoksikolik kislota: jiddiy jigar hodisalari" (PDF). JSST giyohvand moddalar to'g'risida ma'lumot. 26 (1). 2012.
  13. ^ Walker, Kate F.; Chappell, Lyusi S.; Xeyg, Uilyam M.; Midlton, Filippa; Tornton, Jim G. (27 iyul 2020). "Homiladorlikning intrahepatik kolestazini davolash uchun farmakologik choralar". Tizimli sharhlarning Cochrane ma'lumotlar bazasi. 7: CD000493. doi:10.1002 / 14651858.CD000493.pub3. ISSN  1469-493X. PMC  7389072. PMID  32716060.
  14. ^ Chappell, LC; Bell, JL; Smit, A; Linsell, L; Yushak, E; Dikson, PH; Palatalar, J; Hunter, R; Dorling, J; Uilyamson, S; Tornton, JG; PITCHES o'rganish, guruh. (7 sentyabr 2019). "Homiladorlikning intrahepatik kolestazi bo'lgan ayollarda platseboga qarshi ursodeoksikolik kislota (PITCHES): tasodifiy nazorat ostida tekshiruv". Lanset. 394 (10201): 849–860. doi:10.1016 / S0140-6736 (19) 31270-X. PMC  6739598. PMID  31378395.
  15. ^ Kotb MA (2008 yil iyul). "Tarixiy kohortani ko'rib chiqish: jigardan tashqari safro atreziyasida ursodeoksikolik kislota". Pediatriya jarrohligi jurnali. 43 (7): 1321–7. doi:10.1016 / j.jpedsurg.2007.11.043. PMID  18639689.
  16. ^ Pediatriya formulasi bo'yicha qo'mita (2008). Britaniya bolalar uchun milliy formulasi 2008 yil. London: Farmatsevtika matbuoti. p. 91. ISBN  978-0-85369-780-0.
  17. ^ "Urso paketini qo'shish" (PDF). Birmingem, AL: Axcan Pharma AQSh 2000 yil yanvar.
  18. ^ McCabe ME 4th, Dilly CK (2018). "Safro reflü gastritining eski muammosining yangi sabablari". Gastroenterol gepatol klinikasi. 16 (9): 1389–1392. doi:10.1016 / j.cgh.2018.02.034. hdl:1805/15771. PMID  29505908.CS1 maint: mualliflar parametridan foydalanadi (havola)
  19. ^ Cheng K, Ashby D, Smith RL (sentyabr 2017). Cochrane kist fibrozisi va genetik kasalliklar guruhi (tahr.). "Kist fibrozisi bilan bog'liq jigar kasalligi uchun ursodeoksikolik kislota". Tizimli sharhlarning Cochrane ma'lumotlar bazasi. 9: CD000222. doi:10.1002 / 14651858.CD000222.pub4. PMC  6483662. PMID  28891588.
  20. ^ Xempfling, V; Dilger, K; Beuers, U (2003 yil 15-noyabr). "Tizimli ko'rib chiqish: ursodeoksikolik kislota - nojo'ya ta'sirlar va dorilarning o'zaro ta'siri". Alimentar farmakologiya va terapiya. 18 (10): 963–72. doi:10.1046 / j.1365-2036.2003.01792.x. PMID  14616161. S2CID  25738560.
  21. ^ Tint, GS; Salen, G; Shefer, S (1986 yil oktyabr). "Ursodeoksikolik kislota va xenodeoksikolik kislotaning xolesterin va o't kislotasi almashinuviga ta'siri". Gastroenterologiya. 91 (4): 1007–18. doi:10.1016/0016-5085(86)90708-0. PMID  3527851.
  22. ^ Paumgartner, G; Beuers, U (2002 yil sentyabr). "Xolestatik jigar kasalliklarida ursodeoksikolik kislota: ta'sir mexanizmlari va terapevtik foydalanish qayta ko'rib chiqildi". Gepatologiya (Baltimor, MD). 36 (3): 525–31. doi:10.1053 / jhep.2002.36088. PMID  12198643. S2CID  28282761.
  23. ^ Ursodiol MSDS bo'yicha materiallar xavfsizligi ma'lumotlari. https://fscimage.fishersci.com/msds/70916.htm
  24. ^ Ward JB, Lajczak NK, Kelly OB, O'Dwyer AM, Giddam AK, Ní Gabhann J, Franco P, Tambuwala MM, Jefferies CA, Keely S, Roda A, Keely SJ (iyun 2017). "Ursodeoksikolik kislota va litoxolik kislota yo'g'on ichakda yallig'lanishga qarshi ta'sir ko'rsatadi". Amerika fiziologiya jurnali. Gastrointestinal va jigar fiziologiyasi. 312 (6): G550-G558. doi:10.1152 / ajpgi.00256.2016. PMID  28360029.
  25. ^ Lajczak NK, Saint-Criq V, O'Dwyer AM, Perino A, Adorini L, Schoonjans K, Keely SJ (sentyabr 2017). "Safro kislotalari deoksikolik kislota va ursodeoksikolik kislota yo'g'on ichak epiteliya hujayralari tomonidan insonning b-defensin-1 va -2 sekretsiyasini differentsial ravishda tartibga soladi". FASEB jurnali. 31 (9): 3848–3857. doi:10.1096 / fj.201601365R. PMID  28487283.
  26. ^ Mroz MS, Lajczak NK, Goggins BJ, Keely S, Keely SJ (mart 2018). "Safro kislotalari, deoksikolik kislota va ursodeoksikolik kislota yo'g'on ichak epiteliya yarasini davolashni tartibga soladi". Amerika fiziologiya jurnali. Gastrointestinal va jigar fiziologiyasi. 314 (3): G378-G387. doi:10.1152 / ajpgi.00435.2016. PMID  29351391.
  27. ^ O'Dwyer AM, Lajcak NK, Keyes JA, Uord JB, Greene CM, Keely SJ (avgust 2016). "Ursodeoksikolik kislota monotsitlardan TNFa ta'sirida IL-8 ajralishini inhibe qiladi". Amerika fiziologiya jurnali. Gastrointestinal va jigar fiziologiyasi. 311 (2): G334-41. doi:10.1152 / ajpgi.00406.2015. PMID  27340129.
  28. ^ Akare S, Jan-Lui S, Chen V, Vud DJ, Pauell AA, Martinez JD (2006 yil dekabr). "Ursodeoksikolik kislota giston atsetilatsiyasini modulyatsiya qiladi va differentsiatsiya va qarilikni keltirib chiqaradi". Xalqaro saraton jurnali. 119 (12): 2958–69. doi:10.1002 / ijc.22231. PMID  17019713. S2CID  21187798.
  29. ^ "Actigall: FDA tomonidan tasdiqlangan giyohvand moddalar". BIZ. Oziq-ovqat va dori-darmonlarni boshqarish (FDA). Olingan 29 aprel 2020.
  30. ^ "Actigall yetim giyohvand moddalarini tayinlash va tasdiqlash". BIZ. Oziq-ovqat va dori-darmonlarni boshqarish (FDA). Olingan 29 aprel 2020.

Tashqi havolalar