Yurak klapanlari to'qimalarining muhandisligi - Tissue engineering of heart valves

To'qimalar ishlab chiqarilgan yurak klapanlari (TEHV) to'liq yoki qisman yurakka muhtoj odamlar uchun tirik yurak qopqog'ini yaratish bo'yicha yangi va ilgari surilgan davolash usulini taklif eting valfni almashtirish. Hozirgi kunda har yili chorak milliondan ortiq protezlangan yurak klapanlari mavjud,[1] va almashtirish operatsiyalarini talab qiladigan bemorlar soni keyingi ellik yil ichida faqat ko'payishi va hatto uch baravar ko'payishi mumkinligi taxmin qilinmoqda.[2] Kabi davolash usullari taklif etilayotgan bo'lsa-da mexanik vanalar yoki biologik klapanlar ularning sog'lig'i uchun zararli emas, ularning har ikkalasining ham cheklovlari bor, chunki mexanik klapanlar antikoagulyantlardan umrbod foydalanishni talab qiladi, biologik klapanlar esa strukturaning buzilishi va qayta tiklanishiga ta'sir qiladi.[2][3] Shunday qilib, joyida (asl holatida yoki joyida) yurak klapanlari to'qimalarining muhandisligi inson tanasining biologik tizimida o'sish, moslashish va ta'sir o'tkazish qobiliyatiga ega bo'lgan uy egasining o'z hujayralaridan tashkil topgan tirik yurak qopqog'ini yaratishni o'rganadigan yangi yondashuv bo'lib xizmat qiladi.[4]

Tadqiqotlar hali klinik tadqiqotlar bosqichiga etib bormagan.

Jarayon

To'qimalarni muhandislik va implantatsiya qilish uchun tayyor hujayralarni iskala ichiga ekish

Iskala

Turli xil biomateriallar, ular biologik, sintetik yoki ikkalasining kombinatsiyasi bo'ladimi, iskala hosil qilish uchun ishlatilishi mumkin, ular inson tanasiga joylashtirilganda xostni rivojlantirishi mumkin to'qimalarning yangilanishi.[5] Birinchidan, iskala joylashtiriladigan bemorning hujayralari yig'ib olinadi. Ushbu hujayralar kengayib, yaratilgan iskala ichiga urug'lantirilib, keyinchalik inson tanasiga kiritiladi.[6] Inson tanasi bioreaktor bo'lib xizmat qiladi, bu esa an shakllanishiga imkon beradi hujayradan tashqari matritsa (ECM) iskala atrofidagi tolali oqsillar bilan birgalikda yurak uchun zarur muhitni va qon aylanish tizimi.[7] Chet el iskala dastlabki implantatsiyasi turli xil signalizatsiya yo'llarini boshqaradi begona jismlarning reaktsiyasi qo'shni to'qimalardan hujayralarni jalb qilish uchun.[2] Iskala atrofidagi yangi nanofiber tarmoq mezbon korpusning mahalliy ECM-ni taqlid qiladi.[8] Hujayralar hujayralarni to'ldirishni boshlagandan so'ng, iskala asta-sekin degradatsiyaga mo'ljallangan bo'lib, hujayraning populyatsiyasini to'liq bajarishga qodir va tanadagi atrof-muhit o'zgarishiga bardosh beradigan, mezbon tanasining o'z hujayralaridan yasalgan yurak qopqog'ini qoldiradi.[9] To'qimachilik muhandisligi uchun mo'ljallangan iskala eng muhim tarkibiy qismlardan biri hisoblanadi, chunki u implantatsiya va degradatsiyadan ancha vaqt o'tgach to'qima konstruktsiyasini, hayotiyligini va funksionalligini boshqaradi.

Biologik

Desellularized trikuspid biologik yurak qopqog'i

Biologik iskala inson donor to'qimasidan yoki hayvonlardan yaratilishi mumkin; ammo, hayvonlarning to'qimalari ko'pincha mashhurdir, chunki u kengroq va mo'l-ko'l.[10] Ksenograft, qabul qiluvchidan boshqa turdagi donordan yurak klapanlari cho'chqalardan, sigirlardan yoki qo'ylardan bo'lishi mumkin.[8] Agar inson yoki hayvon to'qimalari ishlatilsa, foydali iskala yaratishda birinchi qadam dekellularizatsiya bu ECM matritsasini saqlagan holda uyali tarkibni butunlay olib tashlashni anglatadi,[11] bu noldan sintetik iskala ishlab chiqarish bilan solishtirganda foydalidir. Uyali moddalarning o'zaro ta'sirini buzadigan ion bo'lmagan va ionli yuvish vositalarini ishlatish yoki peptid bog'lanishini, RNK va DNKni ajratish uchun fermentlardan foydalanish kabi ko'plab dekellularizatsiya usullari ishlatilgan.[8]

Tayyorlangan

Shuningdek, iskala ishlab chiqaradigan va ularni biologik belgilar bilan bog'laydigan zamonaviy yondashuvlar mavjud.[2] Tayyorlangan iskala biologik, sintetik yoki ikkala materialning kombinatsiyasi yordamida noldan ishlab chiqarilib, tasvirlash texnikasi yordamida kuzatilgan mahalliy yurak qopqog'ini taqlid qilish mumkin. Iskala xomashyodan yaratilganligi sababli, iskala xususiyatlarini boshqarishda ancha moslashuvchanlik mavjud va ular ko'proq moslashtirilishi mumkin. Uydirma iskala turlarining ayrim turlariga hujayra qoldiqlari orqali o'tishini ta'minlaydigan, keyinchalik to'qimalar va qon tomirlarining o'sishiga imkon beradigan, katta teshikchalar tarmog'iga ega bo'lgan qattiq 3-o'lchovli iskala kiradi.[12] 3-D gözenekli iskala 3-o'lchovli bosma yoki turli xil polimerlar orqali ishlab chiqarilishi mumkin, ular orasida poliglikolik kislota (PGA) va polilaktik kislota (PLA) dan kollagen kabi tabiiy polimerlar mavjud.[8]

Elyafli iskala ECM tuzilishini uning tolalari yordamida yaqindan moslashtirish imkoniyatiga ega. o'sish omili. Elyafli iskala ishlab chiqarish usullariga quyidagilar kiradi elektrospinlash,[13][11] unda polimerlarning suyuq eritmasi qo'llaniladigan yuqori elektr kuchlanishidan tortilib, ingichka tolalarni hosil qiladi. 3-o'lchovli g'ovakli iskala bilan farqli o'laroq, tolali iskala juda kichik teshik o'lchamiga ega bo'lib, iskala ichidagi hujayralar tarqalishini oldini oladi.[14]

Gidrogel iskala gidrofil polimerlarini o'zaro bog'lash orqali hosil bo'ladi, masalan erkin radikal polimerizatsiyasi yoki konjugat qo'shilish reaktsiyasi.[8] Gidrogellar foydali, chunki ular tarkibida suv miqdori yuqori, bu ozuqa moddalari va mayda materiallarning oson o'tishiga imkon beradi.[15]

Bio-moslik

The biokompatibillik Jarrohlik yo'li bilan joylashtirilgan begona biomateriallar biomaterial va mezbon tana to'qimalarining o'zaro ta'siriga ishora qiladi. Hujayra chizig'i, shuningdek hujayra turi fibroblastlar hujayralar morfologiyasini o'zgartirib, implantatsiya qilingan begona qurilmalarga nisbatan to'qima ta'siriga katta ta'sir ko'rsatishi mumkin.[16] Shunday qilib hujayra manbai ham oqsil adsorbsiyasi, biomaterial sirt xususiyatiga bog'liq bo'lib, iskala joyida to'qima reaktsiyasi va hujayralar infiltratsiyasida hal qiluvchi rol o'ynaydi.

Metodika

Yallig'lanish reaktsiyasi

Asosiy maqola: Yallig'lanish reaktsiyasi

O'tkir yallig'lanish

Har qanday begona qurilma yoki materialni jarrohlik yo'li bilan joylashtirish, hech bo'lmaganda ma'lum darajada to'qima shikastlanishiga olib keladi. Shuning uchun, ayniqsa, mahalliy yurak qopqog'ini qisman yoki to'liq chiqarganda, to'qima travması yallig'lanish reaktsiyalarining kaskadini keltirib chiqaradi va paydo bo'ladi. o'tkir yallig'lanish. O'tkir yallig'lanishning dastlabki bosqichida, vazodilatatsiya o'sish omillari, sitokinlar va boshqa immun hujayralarni chiqarish bilan birga yara joyiga qon oqimini ko'paytirish uchun paydo bo'ladi. Bundan tashqari, hujayralar reaktiv kislorod turlari va sitokinlarni chiqaradi, bu esa atrofdagi to'qimalarga ikkinchi darajali zarar etkazadi.[17] Keyinchalik bu kimyoviy omillar qon pıhtısı va oqsilga boy matritsa shakllanishiga yordam beradigan monotsitlar yoki oq qon hujayralari kabi boshqa immunitetga javob beradigan hujayralarni jalb qilishga yordam beradi.

Surunkali yallig'lanish

Agar o'tkir yallig'lanish reaktsiyasi davom etsa, tanadan keyin davom etadi surunkali yallig'lanish. Ushbu doimiy va tizimli yallig'lanish bosqichida asosiy harakatlantiruvchi kuchlardan biri infiltratsiya hisoblanadi makrofaglar. Makrofaglar va limfotsitlar biomaterial joyini ozuqaviy moddalar bilan ta'minlashga yordam beradigan yangi to'qimalar va qon tomirlarining paydo bo'lishiga turtki beradi. Keyinchalik yangi tolali to'qima biomaterial va atrofdagi to'qimalar o'rtasidagi o'zaro ta'sirni minimallashtirish uchun begona biomaterialni o'z ichiga oladi. Surunkali yallig'lanishning uzayishi infektsiya uchun indikator bo'lishi mumkin bo'lsa-da, ba'zida yallig'lanish operatsiyadan keyingi besh yilgacha bo'lishi mumkin. Sichqoncha hujayralarida asbob joylashtirilgandan 30 kun o'tgach, fibroz va yallig'lanish hujayralari borligi bilan ajralib turadigan surunkali yallig'lanish kuzatildi.[18]

Surunkali yallig'lanishdan so'ng, mineralizatsiya implantatsiyadan taxminan 60 kun o'tgach, hujayra qoldiqlari va kalsifikatsiya in vivo jonli ravishda joylashtirilgan biologik mos keluvchi qurilmalarning funksionalligini buzish imkoniyatiga ega.

Ko'p yadroli Chet jismning ulkan hujayrasi (FBGC) makrofaglarning birlashuvidan

Chet elning reaktsiyasi

Oddiy fiziologik sharoitda yallig'lanish hujayralari tanani begona narsalardan himoya qiladi va organizm a begona jismlarning reaktsiyasi biomaterial yuzasida qon va oqsillarni adsorbsiyasiga asoslangan. Implantatsiyadan keyingi dastlabki ikki-to'rt hafta ichida begona implantatsiya joyi yaqinida biomaterial yopishqoq makrofaglar va sitokin ekspresiyasi o'rtasida bog'liqlik mavjud bo'lib, ularni o'rganish orqali o'rganish mumkin. yarim miqdorli RT-PCR.[19] Makrofaglar birlashib, hosil bo'ladi begona jismlarning ulkan hujayralari (FBGCs), ular xuddi shu tarzda hujayra membranalarida sitokin retseptorlarini ekspres qiladi va yallig'lanish reaktsiyasida faol ishtirok etadi. Organik polieter poliuretan (PEU) elektron yurak stimulyatorlarida qurilmaning ishlamay qolishi, silikon kauchuk vitrinalar bilan taqqoslaganda, begona jismning reaktsiyasi haqiqatan ham biomateriallarning degradatsiyasiga olib kelishi va keyinchalik qurilmaning ishdan chiqishiga olib kelishi mumkin. Biyomateriallarning buzilish tezligini minimallashtirish va sekinlashtirish uchun funktsionallik va chidamlilik kelishmovchiligini oldini olish uchun foydalanish taklif etiladi.[19]

Foyda

To'qimalar ishlab chiqarilgan yurak klapanlari an'anaviy biologik va mexanik klapanlarga nisbatan ma'lum afzalliklarga ega:

  • Tirik klapan - tirik yurak qopqog'ini almashtirish imkoniyati bolalar uchun juda maqbuldir, chunki jonli qopqoq o'sishi va uning biologik muhitiga ta'sir qilish qobiliyatiga ega, bu ayniqsa tanasi doimiy ravishda o'zgarib turadigan bolalar uchun foydalidir.[11] Ushbu parametr bola hayotida zarur bo'lgan qayta operatsiya sonini kamaytirishga yordam beradi.
  • Moslashtirilgan jarayon - to'qima muhandisligida ishlatiladigan iskala noldan ishlab chiqarilishi mumkinligi sababli, moslashuvchanlik va boshqarish darajasi yuqori. Bu to'qimalarning ishlab chiqarilgan yurak klapanlarini tikish imkoniyatini va uning iskala shakli va biomaterial pardozi kabi xususiyatlarini bemorga maxsus moslashtirishga imkon beradi.

Xatarlar va muammolar

Old tomondan ochilgan yurakning diagrammasi, klapanlarning murakkab anatomik geometriyasini aks ettiradi

To'qimalar ishlab chiqarilgan yurak klapanlarini klinik jihatdan to'liq amalga oshirishdan oldin ko'plab xavf va muammolarni hal qilish va o'rganish kerak:

  • Kontaminatsiya - Xususiy manbalar viruslar va yuqumli kasalliklarga moyilligi uchun mikrobiologik muhitni kuchaytirishi mumkin.[20] Inson tanasiga har qanday vaqtda tashqi iskala joylashtirilsa, ifloslanish, steril texnikani qo'llash orqali kamayishi mumkin.
  • Iskala shovqinlari - hujayralar va implantatsiya qilingan iskala o'rtasidagi o'zaro ta'sirlar bilan bog'liq ko'plab xavflar mavjud, chunki hozirgi biologik moslik talablari hali ham ma'lum emas.[20] Ushbu o'zaro ta'sirlarga javob, shuningdek, juda individualizmga ega, muayyan bemorning biologik muhitiga bog'liq; shuning uchun ilgari o'rganilgan hayvonot modellari inson tanasidagi natijalarni aniq aks ettirmasligi mumkin.[21] Iskala va atrofdagi to'qimalar o'rtasida juda interaktiv xususiyatga ega bo'lganligi sababli, biologik parchalanish, biologik moslik va immunogenlik kabi xususiyatlarning barchasi diqqat bilan ko'rib chiqilishi kerak, chunki ular yakuniy mahsulot ishlashining asosiy omillari hisoblanadi.[20][11]
  • Strukturaviy murakkablik - Yurak qopqog'i heterojen tuzilishi bilan juda murakkab va dinamik,[21] Shunday qilib to'qima muhandislik klapanlari taqlid qilish uchun qiyinchilik tug'diradi. Yangi klapanlar yuqori chidamlilikka ega bo'lishi kerak, shu bilan birga anatomik shakli va mahalliy klapanning mexanik funktsiyalariga javob beradi.[11]

Tarix

Sintetik iskala

Tadqiqotlar natijasida turli xil hujayra chiziqlari bo'lgan polimerlardan yasalgan urug 'iskala bajarildi in vitro, unda iskala hujayralari matritsasi va oqsillarni qoldirib, vaqt o'tishi bilan buzilgan. Yurak qopqog'ining to'qima muhandisligi bo'yicha birinchi tadqiqot 1995 yilda nashr etilgan.[11] 1995 va 1996 yillar davomida Shinoka FDA tomonidan inson implantatsiyasi uchun tasdiqlangan poliglikolik kislotadan (PGA) iskala ishlatgan va uni qo'yning endotelial hujayralari va fibroblastlar bilan urug'lantirish uchun qo'yning o'pka qopqog'i varag'ini almashtirishni maqsad qilgan.[22] Shinokaning tadqiqotidan kelib chiqadigan narsa shundaki, u juda qalin va qattiqroq bo'lgan yurak xuruji bo'lib, Hoerstrupni poli-4-gidroksibutirat (P4HB) bilan qoplangan PGA iskala va qo'ylaridan foydalangan holda qo'ydagi uchta o'pka qopqog'i varaqalarini almashtirish bo'yicha tadqiqot o'tkazishga undadi. endotelial hujayralar va miofibroblast.[23]

Biologik iskala

O'rganilgan yana bir variant - bu xujayrasiz biologik iskala yordamida va ularga mos keladigan hujayralar bilan urug'lantirishdir in vitro.[21] 2000 yilda Steinhoff qo'ylar endotelial hujayralari va miofibroblastlar bilan urchitilgan, dezellulyatsiyalangan qo'y o'pka qopqog'i iskeletini joylashtirdi.[24] Shundan so'ng Dohmen dekellularizatsiyalangan kriyopreservlangan o'pka allograft iskeletini yaratdi va 2002 yilda odamdagi bemorda o'ng qorincha chiqib ketish yo'lini (RVOT) rekonstruksiya qilish uchun uni odam tomirlari endotelial hujayralari bilan urug'lantirdi.[25] Perri 2003 yilda P4HB qoplamali PGA iskala qo'ylarini mezenximal ildiz hujayralari bilan urug'lagan in vitro; ammo, bir jonli ravishda o'rganish o'tkazilmadi.[26] 2004 yilda Iwai itning o'pka arteriyasi joylashgan joyda endotelial va silliq mushak hujayralari bilan sepilgan kollagenli mikrosponge shar iskala bilan biriktirilgan poli (sut-ko-glikolik kislota) PLGA yordamida tadqiqot o'tkazdi.[27] Sazerlend 2005 yilda qo'yning uchta o'pka qopqog'i varaqalarini almashtirish uchun PGA va poli-L-sut kislotasi (PLLA) urug'idan tashkil topgan qo'y mezenximal ildiz hujayrasidan foydalandi.[28]

In Vivo jonli ravishda implantatsiya bo'yicha tadqiqotlar

Bir nechta tadqiqotlar yurak klapanlari to'qimalarining muhandisligidan foydalangan jonli ravishda hayvon modellarida va odamlarda. 2000 yilda Matheny bir o'pka qopqog'i varag'ini almashtirish uchun cho'chqaning ingichka ichak submukozasidan foydalangan holda tadqiqot o'tkazdi.[29] Cheklangan tadqiqotlar, shuningdek, klinik sharoitda o'tkazildi. Masalan, 2001 yilda Elkins bemorlarga SynerGraft implantatsiyasini o'tkazdi, odamlarda dekellularizatsiya qilingan o'pka klapanlari davolandi.[30] Simon xuddi shu tarzda SynerGraft dekellularizatsiyalangan cho'chqa klapanlarini bolalarga implantatsiya qilish uchun ishlatgan;[31] ammo, bu klapanlar keng ishlamay qoldi, chunki mezbon hujayralar yo'q edi, aksincha iskala joyida juda ko'p miqdorda yallig'lanish hujayralari topildi.[32][33][8] Dohmen, Konertz va Germaniyaning Berlin shahridagi hamkasblari boshchiligidagi tadqiqotlar o'tkazilgan 50 nafar bemorga biologik cho'chqa klapanining joylashtirilishi bilan bog'liq. Ross operatsiyasi 2002 yildan 2004 yilgacha.[33] Matritsa P deb ham ataladigan dekellularizatsiya qilingan cho'chqa ksenograft klapanidan foydalangan holda o'rtacha 46 yoshga to'lgan kattalarda tadqiqotning maqsadi o'pka qopqog'ini almashtirish bo'yicha taklifni taqdim etish edi. Ba'zi bemorlar operatsiyadan keyin vafot etib, qayta operatsiyani boshdan kechirishga to'g'ri kelgan bo'lsa-da, qisqa muddatli natijalar yaxshi ketayotgandek tuyuladi, chunki qopqoq tabiiy, sog'lom klapanga o'xshaydi.[34] Bir hayvon sinovi birlashtirildi transkateter aorta qopqog'ini almashtirish (TAVR) protsedura to'qima tomonidan ishlab chiqarilgan yurak klapanlari (TEHVs). Odam hujayrasidan kelib chiqqan hujayradan tashqari matritsa bilan birlashtirilgan TAVR stenti qo'ylarga joylashtirildi va tekshirildi, unda valf strukturaviy yaxlitlikni va hujayra infiltratsiyasini qo'llab-quvvatladi, bu mumkin bo'lgan klinik qo'llanmada TAVRni yosh bemorlarga etkazish imkonini berdi.[35]

Tadqiqot

Ko'p bo'lsa ham in vitro va in vivo jonli ravishda tadqiqotlar hayvon modellarida sinovdan o'tgan, hayvon modellaridan odamlarga tarjima boshlanmagan. Jarrohlik yo'li bilan kesilgan joylarning kattaligi, protsedura davomiyligi, mavjud resurslar va xarajatlar kabi omillarni hisobga olish kerak.[36] Sintetik nanomateriallar yurak klapanlari to'qima muhandisligida ishlatiladigan iskala ilgarilash imkoniyatiga ega. Dan foydalanish nanotexnologiya tayyor iskala foydali xususiyatlarini kengaytirishga yordam berishi mumkin, masalan, yuqori tortishish kuchi.[37]

Shuningdek qarang

Adabiyotlar

  1. ^ Jegatheesvaran A, Butani J (2006). "Protez yurak klapanlaridagi yuqumli va yallig'lanish kasalliklari patologiyasi". Yurak-qon tomir patologiyasi. 15 (5): 252–255. doi:10.1016 / j.carpath.2006.05.002. PMID  16979031.
  2. ^ a b v d Mol A, Smits AI, Buten CV, Baaijens FP (may, 2009). "Yurak klapanlari to'qimalarining muhandisligi: yutuqlar va dolzarb muammolar". Tibbiy asboblarni ekspertizasi. 6 (3): 259–75. doi:10.1586 / erd.09.12. PMID  19419284.
  3. ^ Goldsmith I, Turpie AG, Lip GY (2002 yil noyabr). "Valvar yurak kasalligi va protez yurak klapanlari". BMJ. 325 (7374): 1228–31. doi:10.1136 / bmj.325.7374.1228. PMC  1124694. PMID  12446543.
  4. ^ Bouten CV, Smits AI, Baaijens FP (2018-05-29). "Biz yurakni klapanlarini o'stira olamizmi? In situ yurak klapanlari to'qimalarining muhandisligi bo'yicha material". Yurak-qon tomir tibbiyotining chegaralari. 5: 54. doi:10.3389 / fcvm.2018.00054. PMC  5987128. PMID  29896481.
  5. ^ "To'qimachilik muhandisligi uchun biomateriallar va iskala". Bugungi materiallar. 14 (3): 88–95. 2011-03-01. doi:10.1016 / S1369-7021 (11) 70058-X. ISSN  1369-7021.
  6. ^ Shmidt D, Stock UA, Hoerstrup SP (2007 yil avgust). "Desellularize ksenogen yoki polimer boshlang'ich matritsalardan foydalangan holda yurak klapanlari to'qimalarining muhandisligi". London Qirollik Jamiyatining falsafiy operatsiyalari. B seriyasi, Biologiya fanlari. 362 (1484): 1505–12. doi:10.1098 / rstb.2007.2131. PMC  2440411. PMID  17588875.
  7. ^ Gandaglia A, Bagno A, Naso F, Spina M, Gerosa G (aprel 2011). "Yurak klapanlari uchun hujayralar, iskala va bioreaktorlar: asosiy tushunchalardan zamonaviy rivojlanish yangiliklariga sayohat". Evropa kardio-torakal jarrohlik jurnali. 39 (4): 523–31. doi:10.1016 / j.ejcts.2010.07.030. PMID  21163670.
  8. ^ a b v d e f Jana S, Tefft BJ, Qoshiq DB, Simari RD (iyul 2014). "Yurak klapanlari to'qimalarining muhandisligi uchun iskala". Acta Biomaterialia. 10 (7): 2877–93. doi:10.1016 / j.actbio.2014.03.014. PMID  24675108.
  9. ^ Xue Y, Sant V, Phillippi J, Sant S (2017 yil yanvar). "To'qimachilik asosida ishlab chiqarilgan yurak klapanlari uchun biologik va parchalanadigan va biomimetik elastomerik iskala". Acta Biomaterialia. 48: 2–19. doi:10.1016 / j.actbio.2016.10.032. PMID  27780764.
  10. ^ Alrefai MT, Murali D, Pol A, Ridvan KM, Connell JM, Shum-Tim D (2015-05-14). "Hujayra asosida terapiya yordamida yurak to'qimalarining muhandisligi va yangilanishi". Ildiz hujayralari va klonlash: avanslar va qo'llanmalar. 8: 81–101. doi:10.2147 / SCCAA.S54204. PMC  4437607. PMID  25999743.
  11. ^ a b v d e f Cheung DY, Duan B, Butcher JT (2015). "Yurak qopqog'i to'qimalarining muhandislik sohasidagi hozirgi taraqqiyot: ko'p o'lchovli muammolar, ko'p o'lchovli echimlar". Biologik terapiya bo'yicha mutaxassislarning fikri. 15 (8): 1155–72. doi:10.1517/14712598.2015.1051527. PMC  4883659. PMID  26027436.
  12. ^ Loh QL, Choong S (2013 yil dekabr). "To'qimachilik muhandisligi uchun uch o'lchovli iskala: g'ovakliligi va g'ovak kattaligi". To'qimalarning muhandisligi B qismi: sharhlar. 19 (6): 485–502. doi:10.1089 / ten.teb.2012.0437. PMC  3826579. PMID  23672709.
  13. ^ brahim DM, Kakarougkas A, Allam NK (2017). "Elektrospun iskala bo'yicha so'nggi yutuqlar to'qima tomonidan ishlab chiqarilgan yurak klapanlari matritsasi". Bugungi kimyo materiallari. 5: 11–23. doi:10.1016 / j.mtchem.2017.05.001. ISSN  2468-5194.
  14. ^ Bružauskaitė I, Bironaitė D, Bagdonas E, Bernotienė E (may, 2016). "To'qimalarni qayta tiklash uchun iskala va hujayralar: har xil iskala teshiklarining o'lchamlari - har xil hujayralar ta'siri". Sitotexnologiya. 68 (3): 355–69. doi:10.1007 / s10616-015-9895-4. PMC  4846637. PMID  26091616.
  15. ^ Zhu J, Marchant RE (sentyabr 2011). "Gidrojel to'qima-muhandislik iskala dizaynining xususiyatlari". Tibbiy asboblarni ekspertizasi. 8 (5): 607–26. doi:10.1586 / erd.11.27. PMC  3206299. PMID  22026626.
  16. ^ Morais JM, Papadimitrakopoulos F, Burgess DJ (iyun 2010). "Biomateriallar / to'qimalarning o'zaro ta'siri: begona jismlarning ta'sirini engish uchun mumkin bo'lgan echimlar". AAPS jurnali. 12 (2): 188–96. doi:10.1208 / s12248-010-9175-3. PMC  2844517. PMID  20143194.
  17. ^ Mittal, Manish; Siddiqiy, Muhammad Rizvon; Tran, Xiem; Reddi, Sekhar P.; Malik, Asrar B. (2014-03-01). "Yallig'lanish va to'qima shikastlanishida kislorodning reaktiv turlari". Antioksidantlar va oksidlanish-qaytarilish signalizatsiyasi. 20 (7): 1126–1167. doi:10.1089 / ars.2012.5149. ISSN  1523-0864. PMC  3929010. PMID  23991888.
  18. ^ Onuki Y, Bxardvaj U, Papadimitrakopoulos F, Burgess DJ (noyabr 2008). "Implantatsiya qilinadigan qurilmalarning biologik mosligini ko'rib chiqish: begona jismlarning ta'sirini engish uchun dolzarb muammolar". Diabet fanlari va texnologiyalari jurnali. 2 (6): 1003–15. doi:10.1177/193229680800200610. PMC  2769826. PMID  19885290.
  19. ^ a b Anderson JM, Rodriguez A, Chang DT (2008 yil aprel). "Chet jismlarning biomateriallarga reaktsiyasi". Immunologiya bo'yicha seminarlar. 20 (2): 86–100. doi:10.1016 / j.smim.2007.11.004. PMC  2327202. PMID  18162407.
  20. ^ a b v Uilyams D (2004 yil may). "To'qimachilikda foyda va xavf". Bugungi materiallar. 7 (5): 24–29. doi:10.1016 / s1369-7021 (04) 00232-9.
  21. ^ a b v Mendelson K, Schoen FJ (2006 yil dekabr). "Yurak qopqog'i to'qimalarining muhandisligi: tushunchalar, yondashuvlar, taraqqiyot va muammolar". Biomedikal muhandislik yilnomalari. 34 (12): 1799–819. doi:10.1007 / s10439-006-9163-z. PMC  1705506. PMID  17053986.
  22. ^ Shinoka T, Breuer CK, Tanel RE, Zund G, Miura T, Ma PX, Langer R, Vacanti JP, Mayer JE (1995 yil dekabr). "To'qimalarning muhandislik yurak klapanlari: qo'zichoq modelida qopqoq varaqasini almashtirishni o'rganish". Ko'krak qafasi jarrohligi yilnomasi. 60 (6 ta qo'shimcha): S513-6. doi:10.1016/0003-4975(95)00733-4. PMID  8604922.
  23. ^ Hoerstrup SP, Sodian R, Daebritz S, Vang J, Bacha EA, Martin DP, Moran AM, Guleserian KJ, Sperling JS, Kaushal S, Vacanti JP, Schoen FJ, Mayer JE (Noyabr 2000). "In vitro holda etishtirilgan trilaflet funktsional tirik yurak klapanlari". Sirkulyatsiya. 102 (19 ta qo'shimcha 3): III44-9. doi:10.1161 / 01.cir.102.suppl_3.iii-44. PMID  11082361.
  24. ^ Steinhoff G, Stock U, Karim N, Mertsching H, Timke A, Meliss RR, Pethig K, Haverich A, Bader A (2000 yil noyabr). "Allogenik asellular matritsa o'tkazgichlarida o'pka yurak klapanlari to'qimalarining muhandisligi: in vivo jonli qopqoq to'qimasini tiklash". Sirkulyatsiya. 102 (19 qo'shimcha 3): III50-5. doi:10.1161 / 01.cir.102.suppl_3.iii-50. PMID  11082362.
  25. ^ Dohmen PM, Kosta F, Lopes SV, Yoshi S, Souza FP, Vilani R, Kosta MB, Konertz V (2005-03-09). "Voyaga etmagan qo'y modeliga joylashtirilgan dekellularizatsiya qilingan cho'chqa yurak qopqog'i natijalari". Yurak jarrohligi forumi. 8 (2): E100-4, munozarasi E104. doi:10.1532 / hsf98.20041140. PMID  15769723.
  26. ^ Perry TE, Kaushal S, Sutherland FW, Guleserian KJ, Bischoff J, Sacks M, Mayer JE (2003 yil mart). "Ko'krak qafasi xirurgiyasi direktorlari assotsiatsiyasi mukofoti. Suyak iligi to'qimalarning yurak klapanlari uchun hujayra manbai". Ko'krak qafasi jarrohligi yilnomasi. 75 (3): 761-7, munozara 767. doi:10.1016 / S0003-4975 (02) 03776-1. PMID  12645690.
  27. ^ Ivai S, Sava Y, Ichikava H, Taketani S, Uchimura E, Chen G, Xara M, Miyake J, Matsuda H (sentyabr 2004). "Kollagen mikrospongli biologik parchalanadigan polimer yangi bioinjeneratsiyalangan yurak-qon tomir protezi bo'lib xizmat qiladi". Ko'krak va yurak-qon tomir jarrohligi jurnali. 128 (3): 472–9. doi:10.1016 / j.jtcvs.2004.04.013. PMID  15354111.
  28. ^ Sutherland FW, Perry TE, Yu Y, Sherwood MC, Rabkin E, Masuda Y, Garsiya GA, McLellan DL, Engelmayr GC, Sacks MS, Schoen FJ, Mayer JE (may 2005). "Ildiz hujayralaridan hayotga tatbiq etiladigan avolog yarim semizar yurak qopqog'igacha". Sirkulyatsiya. 111 (21): 2783–91. doi:10.1161 / AYDIRISHAHA.104.498378. PMID  15927990.
  29. ^ Matheny RG, Hutchison ML, Dryden PE, Hiles MD, Shaar CJ (Noyabr 2000). "Cho'chqa ingichka ichak submukozasi o'pka qopqog'i varaqasi o'rnini bosuvchi sifatida". Yurak qopqog'i kasalliklari jurnali. 9 (6): 769-74, munozara 774-5. PMID  11128782.
  30. ^ Elkins RC, Dawson PE, Goldstein S, Walsh SP, Black KS (may 2001). "Decellularized human valve allografts". Ko'krak qafasi jarrohligi yilnomasi. 71 (5 ta qo'shimcha): S428-32. doi:10.1016 / S0003-4975 (01) 02503-6. PMID  11388241.
  31. ^ Simon P, Kasimir MT, Seebacher G, Weigel G, Ullrich R, Salzer-Muhar U, Rieder E, Wolner E (iyun 2003). "Pediatrik bemorlarda SYNERGRAFT to'qimalarida ishlab chiqarilgan cho'chqa yurak qopqog'ining erta ishlamay qolishi". Evropa kardio-torakal jarrohlik jurnali. 23 (6): 1002-6, munozara 1006. doi:10.1016 / S1010-7940 (03) 00094-0. PMID  12829079.
  32. ^ Sayk F, Bos I, Shubert U, Wedel T, Sievers HH (2005 yil may). "Yangi dekellularizatsiya qilingan o'pka homograftidagi gistopatologik topilmalar: otopsiyani o'rganish". Ko'krak qafasi jarrohligi yilnomasi. 79 (5): 1755–8. doi:10.1016 / j.athoracsur.2003.11.049. PMID  15854972.
  33. ^ a b Vesely I (oktyabr 2005). "Yurak qopqog'i to'qimalarining muhandisligi". Sirkulyatsiya tadqiqotlari. 97 (8): 743–55. doi:10.1161 / 01.RES.0000185326.04010.9f. PMID  16224074.
  34. ^ Konertz V, Dohmen PM, Liu J, Beholz S, Dyus S, Posner S, Lembcke A, Erdbrüger V (yanvar 2005). "Ross operatsiyasi paytida o'pka qopqog'ini almashtirish uchun Matrix P dekellularizatsiya qilingan ksenograftning gemodinamik xususiyatlari". Yurak qopqog'i kasalliklari jurnali. 14 (1): 78–81. PMID  15700440.
  35. ^ Lintas V, Fioretta ES, Motta SE, Dijkman PE, Pensalfini M, Mazza E, Caliskan E, Rodriguez H, Lipiski M, Sauer M, Cesarovic N, Hoerstrup SP, Emmert MY (dekabr 2018). "Transkateter aorta qopqog'ini almashtirish uchun inson hujayralaridan kelib chiqqan yangi to'qimalardan ishlab chiqarilgan yurak klapanini ishlab chiqish: In vitro va in Vivo jonli texnik-iqtisodiy asos". Kardiyovasküler translational tadqiqotlari jurnali. 11 (6): 470–482. doi:10.1007 / s12265-018-9821-1. PMID  30105605.
  36. ^ Shinoka T, Miyachi H (noyabr 2016). "To'qimachilik muhandisligi yurak qopqog'ining hozirgi holati". Pediatriya va tug'ma yurak jarrohligi bo'yicha Jahon jurnali. 7 (6): 677–684. doi:10.1177/2150135116664873. PMID  27834758.
  37. ^ Rippel RA, Ghanbari H, Seyfalian AM (iyul 2012). "To'qimalar yordamida ishlab chiqarilgan yurak qopqog'i: yurak jarrohligining kelajagi". Jahon jarrohlik jurnali. 36 (7): 1581–91. doi:10.1007 / s00268-012-1535-y. PMID  22395345.