TPEN - TPEN - Wikipedia

TPEN
TPEN.svg
Ismlar
IUPAC nomi
N,N,N ′,N ′-Tetrakis (2-piridinilmetil) -1,2-etanediamin
Identifikatorlar
3D model (JSmol )
ECHA ma'lumot kartasi100.110.079 Buni Vikidatada tahrirlash
UNII
Xususiyatlari
C26H28N6
Molyar massa424.552 g · mol−1
Tashqi ko'rinishKristalli qattiq[1]
Boshqacha ko'rsatilmagan hollar bundan mustasno, ulardagi materiallar uchun ma'lumotlar keltirilgan standart holat (25 ° C [77 ° F], 100 kPa da).
Infobox ma'lumotnomalari

TPEN (N,N,N ′,N ′-tetrakis (2-piridinilmetil) -1,2-etanediamin[1]) hujayra ichidagi membrana o'tkazuvchan iondir chelator.[2] TPEN ko'plab o'tish metallari uchun yuqori yaqinlikka ega va ma'lum bir ion uchun o'ziga xos yoki tanlangan deb hisoblanmasligi kerak. Xelatorlardan foydalanish mumkin xelatoterapiya tanadagi toksik metallarni olib tashlash uchun. TPEN - bu ruxga yaqinligi yuqori bo'lgan xelatordir. Masalan, bitta tadqiqot shuni ko'rsatdiki, TPEN boshqa xelatorlarga qaraganda kuchli chelator pentetik kislota (DTPA) yuqori darajadagi sink mavjud bo'lganda (15 mm). Ammo sinkning past darajasi (0, 3, 6, 9 va 12 mM sink) mavjud bo'lganda, sezilarli farq yo'q edi.[2] TPEN - bu geksadentat ligand bu ham boshqalar bilan komplekslarni hosil qiladi yumshoq metall ionlari CD kabi2+.[3]

Toksiklik

Og'ir metall xelatordan tashqari TPEN ning induktori ham ma'lum apoptoz.,[4] shuning uchun u hujayralar uchun toksik bo'lishi mumkin. Bir tadqiqot shuni ko'rsatdiki, TPEN tomonidan sinkning kamayishi kalamushlarning jigar hujayralarida apoptozni keltirib chiqardi.[5] Buning sababi sinkning organizmning normal ishlashi uchun zarurligi bo'lishi mumkin; masalan, rux insulinni parchalaydigan ferment kabi fermentlar uchun kofaktor vazifasini bajaradi. Sink etishmovchiligining alomatlari o'sish va rivojlanish muammolari, sochlarning to'kilishi, diareya, ishtahaning yo'qolishi va boshqalarni o'z ichiga oladi.[6]

Bir tadqiqot shuni ko'rsatdiki, TPEN ning translokatsiyasini keltirib chiqaradi sitoxrom v mitoxondriyadan to sitozol insonning periferik qonida T limfotsitlari. Bu 3, -8 va -9 kaspazlarini faollashishiga olib keladi. Ushbu T limfotsitlarini kaspaz inhibitörleri bilan oldindan davolashda, DNKning parchalanishi (apoptoz indikatori) ning oldi olindi. Bu shuni ko'rsatadiki, rux tanqisligi tufayli yuzaga keladigan apoptoz kaspaz oqsillariga bog'liq.[7] TPEN ishlatilganda xuddi shunday natijalar kalamush va odam timotsitlarida ko'rsatildi.[8] TPEN shuningdek K562 hujayralarida apoptozni keltirib chiqaradi,[9] va yuqori dozalarda (120 mkM) sink mikroglial hujayralar o'limiga olib keladi.[10]Bir tadqiqotda TPEN tomonidan qo'zg'atilgan neyronal apoptozda yuqoridagi transkripsiya omili sifatida o'smaning bostiruvchi oqsili bo'lgan p53 ga bo'lgan talab o'rganildi va hujayra ichidagi ruxning TPEN bilan kamayishi apoptozni keltirib chiqaradi.[11] Bundan tashqari, xuddi shu tadqiqot TPENning pro-apoptotik genlarning ekspressionini oshirganligi va sutemizuvchilar proteazasi - kaspaz-11 ning faollashishiga olib kelganligini aniqladi. Ushbu natijalar shundan dalolat beradiki, p53 o'simtasini bostiruvchi oqsil TPEN tomonidan qo'zg'atilgan neyronal apoptozni boshqarishda muhim rol o'ynashi mumkin. Ushbu tadqiqotlar TPEN apoptozni qo'zg'atishini aniqlagan bo'lsa-da, boshqa bir tadqiqotda TPEN natriy ditionit va glyukoza etishmovchiligini (SDGD) inhibe qiladi, apoptozni modulyatsiya qilish orqali neyronlarning o'limiga olib keladi.[12]

Gipoksiya

Bir tadqiqot shuni ko'rsatdiki, keyin gipoksiya, hujayra ichidagi sinkning ko'payishi o'sishni keltirib chiqardi reaktiv kislorod turlari faollashtirish orqali NADF oksidaz.[13] Ba'zi funktsiyalar uchun (masalan, ikkilamchi signalizatsiya) reaktiv kislorod turlari kerak bo'lsa-da, ular beqaror va odatda yuqori darajada bo'lganda DNK, lipidlar va oqsillarga zarar etkazishi ma'lum. Tadqiqot davomida TPENni qo'llash reaktsion kislorod turlarining sink tomonidan ko'payishini oldini oldi. Bu qon tomir kabi gipoksik holatlarga ega bo'lgan kasalliklarga ta'sir qilishi mumkin. Bundan tashqari, yana bir tadqiqot shuni ko'rsatdiki, TPEN insonning yo'g'on ichak saraton hujayralarida DNKning zararlanishini reaktiv kislorod turlariga bog'liq holda keltirib chiqardi.[14] Buning natijasi shundaki, TPEN gipoksik holatlarni davolash usuli sifatida ishlatilishi mumkin va ehtimol aniq saraton kasalligini davolash uchun ishlatilishi mumkin.

Adabiyotlar

  1. ^ a b "TPEN (CAS 16858-02-9)". www.caymanchem.com.
  2. ^ a b Cho, Young-Eun; Lomeda, Ria-Enn R.; Ryu, San-Xun; Li, Jong-Xva; Beti, Jon X.; Kvun, In-Sook (2007 yil 25-may). "Metall ion xelatorlari (TPEN, DTPA va xeleks qatroni) tomonidan hujayra Zn kamayishi va uni osteoblastik MC3T3-E1 hujayralariga tatbiq etish". Oziqlanishni o'rganish va amaliyoti. 1 (1): 29–35. doi:10.4162 / nrp.2007.1.1.29. PMC  2882573. PMID  20535382.
  3. ^ Takeshita, Kenji; Ishida, Masaru; Kondo, Misako; Nakano, Yoshio; Seida, Yoshimi (2004). "Hexadentate Ligand TPEN va D2EHPA kislotali ekstraktant tomonidan Nobel metallarni qayta tiklash". Osiyo Tinch okeani kimyo muhandisligi Konfederatsiyasi dasturi va tezislari. 2004: 238. doi:10.11491 / apcche.2004.0.238.0.
  4. ^ "TPEN - CAS 16858-02-9". www.scbt.com.
  5. ^ Nakatani, T .; Tavaramoto, M .; Opare Kennedi, D. Kojima, A .; Matsui-Yuasa, I. (2000 yil 15 mart). "Hujayra ichidagi ruxning xelatlanishidan kelib chiqadigan apoptoz, kalamush gepatotsitlarida hujayraning pasaygan glutation darajasining pasayishi bilan bog'liq". Kimyoviy-biologik o'zaro ta'sirlar. 125 (3): 151–163. doi:10.1016 / s0009-2797 (99) 00166-0. PMID  10731516.
  6. ^ "Sink dalillari - Mayo klinikasi". www.mayoclinic.org.
  7. ^ Kolenko, V. M.; Uzzo, R. G .; Dulin, N .; Xauzman, E .; Bukovskiy, R .; Finke, J. H. (2001 yil 1-dekabr). "Periferik qon T limfotsitlarida sink etishmovchiligi sababli apoptoz mexanizmi". Apoptoz. 6 (6): 419–429. doi:10.1023 / A: 1012497926537. PMID  11595831.
  8. ^ Jr, Makkabe MJ; SA, Tszyan; S, Orrenius (1993 yil 1-iyul). "Hujayra ichidagi ruxning xelatlanishi etuk timotsitlarda apoptozni keltirib chiqaradi". Laboratoriya tekshiruvi. 69 (1): 101–10. PMID  8331893.
  9. ^ Rojas-Valensiya, Luiza; Velez-Pardo, Karlos; Ximenes-Del-Rio, Marlen (2017 yil 1-iyun). "Metall xelatator TPEN reaktiv kislorod turlari signalizatsiyasi mexanizmi orqali K562 hujayralarida apoptozni tanlab qo'zg'atadi: surunkali miyeloid leykemiya uchun ta'sir". BioMetals. 30 (3): 405–421. doi:10.1007 / s10534-017-0015-0. PMID  28409295.
  10. ^ Xigashi, Youichirou; Aratake, Takaaki; Shimizu, Shogo; Shimizu, Takaxiro; Nakamura, Kumiko; Tsuda, Masayuki; Yawata, Toshio; Ueba, Tetuya; Saito, Motoaki (2017 yil 27-fevral). "M1 mikroglial aktivatsiyasiga hujayradan tashqari ruxning ta'siri". Ilmiy ma'ruzalar. 7: 43778. Bibcode:2017 yil NatSR ... 743778H. doi:10.1038 / srep43778. PMC  5327400. PMID  28240322.
  11. ^ Ra, Xana; Kim, Xyon-Lim; Li, Xan Vun; Kim, Yang-Xi (2009 yil 6-may). "TPEN tomonidan qo'zg'atilgan neyronal apoptozda p53 ning muhim roli". FEBS xatlari. 583 (9): 1516–1520. doi:10.1016 / j.febslet.2009.04.008. PMID  19364507.
  12. ^ Chjan, Fen; Ma, Xue-Ling; Vang, Yu-Syan; U, Kong-Kong; Tian, ​​Kun; Vang, Xong-Gang; An, Di; Xen, Bin; Xie, Lay-Xua; Liu, Yan-Tsian (2017 yil 1 mart). "TPEN, o'ziga xos Zn (2+) xelatori, apoptoz, glutamat signalizatsiyasi va K (+) va Na (+) kanallarini modulyatsiya qilish orqali natriy diitionit va glyukoza etishmovchiligini (SDGD) keltirib chiqaradigan neyronlarning o'limini oldini oladi". Uyali va molekulyar neyrobiologiya. 37 (2): 235–250. doi:10.1007 / s10571-016-0364-1. PMID  26983717.
  13. ^ Slepchenko, Kira G; Lu, Tsiping; Li, Yang V (2016 yil 25-aprel). "Gipoksiyani davolash paytida sink to'lqini mitoxondriyadagi kislorod turlarining dastlabki faollashishi uchun zarur". Xalqaro fiziologiya, patofiziologiya va farmakologiya jurnali. 8 (1): 44–51. PMC  4859878. PMID  27186322.
  14. ^ Rahal, Omar Noser; Fatfat, Maamun; Xankache, Karla; Usmon, Bassam; Xalife, Xala; Machaka, Xolid; Muhtasib, Xala-Gali (2016 yil 1-noyabr). "Chk1 va DNK-PK vositasi odamning yo'g'on ichak saraton hujayralarida ROSga bog'liq ravishda TPEN ta'sirida DNKning shikastlanishiga olib keladi". Saraton biologiyasi va terapiyasi. 17 (11): 1139–1148. doi:10.1080/15384047.2016.1235658. PMC  5137490. PMID  27690730.