Kuflar kasalligi - Kufs disease

"Kufs" bu erga yo'naltiriladi. Semit tillarida ishlatiladigan harf uchun qarang Qof.
Kuflar kasalligi
Boshqa ismlarVoyaga etgan neyronal seroid lipofusinoz, ANCL, Voyaga etgan NCL

Kuflar kasalligi deb nomlanuvchi kasallik ostida turkumlanadigan ko'plab kasalliklardan biridir neyronal seroid lipofusinoz (NCL). NCLlar ko'rish, harakat va kognitiv funktsiyalar bilan bog'liq muammolarni yaratish uchun keng tavsiflanadi.[1] Barcha NCL kasalliklari orasida Kuflar ko'rishga ta'sir qilmaydigan yagona narsa bo'lib, bu Kuflarning ajralib turuvchi omili bo'lsa-da, NCLlar odatda bemorda paydo bo'lgan yoshi bilan farqlanadi.[2]

Belgilari va alomatlari

Kufs bu neyronal kasallik, ya'ni asab tizimiga, xususan ixtiyoriy harakatga va intellektual funktsiyaga ta'sir qiladi. Kuflarning alomatlari har qanday vaqtda o'spirin va katta yoshlarda namoyon bo'lishi mumkin, ammo bu odatda 30 yoshda namoyon bo'ladi. Kuflarning ikki turi mavjud:[2] A va B tipidagi A tipidagi sabablar soqchilik, miyoklonik epilepsiya (mushaklarning chayqalishi), dementia, ataksiya (mushaklarning muvofiqlashtirilishi buzilgan), titroq va tiklar, dizartriya (nutqdagi qiyinchiliklar), chalkashlik va psixotik xatti-harakatlar. B tipidagi bemorlar A tipiga o'xshash bo'lishiga qaramay, miyoklonik epilepsiya yoki dizartriyadan aziyat chekmaydilar va ular shaxsiyatida o'zgarishlarni ko'rsatadilar. Ba'zida bemorlarda quruqlik, pürüzlülük va tarozi sabab bo'lgan teri kasalliklari mavjud. Teri alomatlari, ayniqsa, natijadir keratin teri hujayralarida to'planish (qo'shimcha ma'lumot olish uchun "Genetik sabablar" ga qarang). Turidan qat'i nazar, Kuflarning ko'pgina bemorlari ularning alomatlari namoyon bo'lgandan keyin 15 yildan ortiq omon qolmaydi.[iqtibos kerak ]

Genetika

A va B tipdagi Kuflar kasalligi turli xil genlarning ikki to'plamidagi mutatsiyalar natijasida yuzaga keladi. Ikkala gen to'plami ham oqsillarni ishlab chiqarish va fermentlar hujayradagi oqsillarning parchalanishi va ajralib chiqishiga katta ta'sir ko'rsatadigan - xususan, asab hujayrasi.[iqtibos kerak ]

A turi

CLN6 va PPT1 genlarining mutatsiyalari Kufs kasalligining A turiga olib keladi.[3] CLN6 hujayradan yog 'tashishni, shuningdek hujayradan chiqishni osonlashtiradigan oqsillarni ishlab chiqaradi. Palmotoyl-protein tioesteraza-1 fermenti uchun PPT1 gen kodlari. Ushbu ferment tarkibiga o'tkazilgan oqsillarning yog '-kislotali yon zanjirlarini olib tashlash uchun javobgardir lizozim. Atrofdagi yog'larni olib tashlash orqali palmotoyl-protein tioesteraza-1 boshqa fermentlarga oqsilning qolgan qismini parchalash uchun qulay sharoit yaratadi. Miyada hosil bo'lgan yog'li moddalar mutatsiyaga uchragan genlarning natijasidir. Ko'payadigan yog'lar va oqsillar deyiladi lipopigmentlar. Oxir oqibat lipopigmentlarning ko'payishi neyron hujayralarining o'limiga olib keladi va fenotipik alomatlarga yo'l qo'yadi. A turi an autosomal retsessiv kasallik, bu ota-onadan meros bo'lib qolganligini ko'rsatadi. Har bir ota-ona mutatsiyaning bitta nusxasini olib yurishi kerak; ammo, retsessiv belgilash shuni ko'rsatadiki, faqat bitta nusxada, ota-onalar ta'sir qilmaydi va hech qanday alomat ko'rsatmaydi.

B turi

Kufs kasalligi B turi DNAJC5 va CTSF genlarining mutatsiyasidan kelib chiqadi.[3] Kuflarning bu shakli autosomal dominant, ya'ni kasallikning namoyon bo'lishi uchun har bir mutatsiyaga uchragan genning faqat bitta nusxasi kifoya qiladi. DNAJC5 genida mutatsiya mavjud bo'lganda, bu DNAJC5 ichida kodlangan sistein torli oqsil (CSP) ishlab chiqarishga ta'sir qiladi.[4] CSP miyada joylashgan nervlar orqali signallarni uzatishda yordam beradi. CTSF geni mutatsiyaga uchraganda, u katizin F ni lizozimdagi oqsillarni kesuvchi ferment hosil qila olmaydi.[5] Katepsin F oqsillarni kesish orqali oqsillarning funktsiyasini o'zgartirishi va ularni parchalanishiga yordam berishi mumkin. A tipiga o'xshash, DNAJC5 va CTSF ikkalasi ham ishlamaydigan bo'lsa, bu oqsillarning to'liq parchalanishiga olib keladi. Neyron hujayralari o'lishi bilan yana bir bor lipopigmentlar ko'payadi va miya faoliyati pasayadi.[iqtibos kerak ]

Tashxis

Tashxis odatda Kufs kasalligidan shubha qilish uchun sabab bo'lganida genetik tahlilni o'tkazish orqali amalga oshiriladi (masalan, ketma-ketlik, Genotiplash). Klinisyenler tashxisni tasdiqlash uchun bemorlarda Kufs kasalligining keng tarqalgan fenotiplari kuzatilganda bunday testlarni buyurishi mumkin.[iqtibos kerak ]

Davolash

Qo'llab-quvvatlash.

Adabiyotlar

  1. ^ Pardo, C .; va boshq. (1994). "Mnd mutant sichqonchasida adenozin trifosfat sintaz subbirligi c ning to'planishi". Am J Pathol. 144 (4): 829–835. PMC  1887237. PMID  8160780. Dunyo bo'ylab 12,500 kishidan bittasida topilgan NCLning sakkizdan ortiq variantlari mavjud.
  2. ^ a b Visnskiy, Krystyna E; va boshq. (2006). "Lipofusinoz neyronal seroid". GeneReviews (NCBI).
  3. ^ a b Arsov, T; va boshq. (2011 yil 13-may). "Kufs kasalligi, CLN6 da mutatsiyalar natijasida kelib chiqqan neyronal seroid lipofusinozning asosiy kattalar shakli". Amerika inson genetikasi jurnali. 88 (5): 566–73. doi:10.1016 / j.ajhg.2011.04.004. PMC  3146726. PMID  21549341.
  4. ^ Benitez BA, Alvarado D, Cai Y, Mayo K, Chakraverty S, Norton J, Morris JC, Sands MS, Goate A va boshq. (2011). "Exome-sekvensiya DNAJC5 mutatsiyasini kattalar neyronal seroid-lipofusinoz kasalligi sababi sifatida tasdiqlaydi". PLOS ONE. 6 (11): e26741. Bibcode:2011PLoSO ... 626741B. doi:10.1371 / journal.pone.0026741. PMC  3208569. PMID  22073189.
  5. ^ Noskova L, Stranecky V, Hartmannova H, Pristoupilova A, Baresova V, Ivanek R, Hulkova H, Jahnova H, van der Zee J va boshq. (2011). "Sistein torli oqsil alfasini kodlovchi DNAJC5 tarkibidagi mutatsiyalar avtosomal-dominant bo'lgan kattalar boshlanadigan neyronal seroid lipofusinozni keltirib chiqaradi". Amerika inson genetikasi jurnali. 89 (241–252): 241–52. doi:10.1016 / j.ajhg.2011.07.003. PMC  3155175. PMID  21820099.

Tashqi havolalar

Tasnifi
Tashqi manbalar