Giperurikemiya - Hyperuricemia

Buni chalkashtirib yubormaslik kerak gipurikemiya yoki uremiya.
Asemptomatik giperurikemiya
Harnsäure Ketoform.svg
Siydik kislotasi
MutaxassisligiEndokrinologiya  Buni Vikidatada tahrirlash

Giperurikemiya ning g'ayritabiiy yuqori darajasi siydik kislotasi ichida qon. Tana suyuqligining pH darajasida siydik kislotasi asosan urat, ion shakllanishi kabi mavjud.[1][2] Ayollar uchun 6 mg / dL, erkaklar uchun 7 mg / dL va yoshlar (18 yoshgacha) uchun 5,5 mg / dL dan yuqori zardobdagi siydik kislotasi konsentratsiyasi giperurikemiya deb ta'riflanadi.[3] Tanadagi urat miqdori quyidagiga bog'liq muvozanat miqdori o'rtasida purinlar tanada sintez qilingan urat miqdori (masalan, orqali) hujayralar aylanishi ) va siydikda yoki oshqozon-ichak trakti orqali chiqariladigan urat miqdori.[2] Giperurikemiya siydik kislotasi ishlab chiqarishining ko'payishi, siydik kislotasining chiqarilishining pasayishi yoki ishlab chiqarishning ko'payishi va chiqarilishining kamayishi natijasida bo'lishi mumkin.[3]

Sabablari

Giperurikemiyaga ko'plab omillar, shu jumladan genetika, insulin qarshiligi, temirning haddan tashqari yuklanishi, gipertoniya,[3] hipotiroidizm, surunkali buyrak kasalligi, semirish, parhez, foydalanish diuretiklar (masalan, tiazidlar, pastadirli diuretiklar ) va ortiqcha iste'mol qilish spirtli ichimliklar.[4] Ulardan spirtli ichimliklarni iste'mol qilish eng muhim hisoblanadi.[5]

Giperurikemiya sabablarini uchta funktsional turga bo'lish mumkin:[6] siydik kislotasi ishlab chiqarishining ko'payishi, siydik kislotasining chiqarilishining pasayishi va aralash turdagi. Ishlab chiqarishni ko'paytirish sabablariga yuqori darajalar kiradi purin dietada va ko'paygan purin metabolizmi. Chiqarilishning pasayishiga sabablarga buyrak kasalligi, ba'zi dorilar va siydik kislotasi va boshqa molekulalar o'rtasida ajralib chiqish uchun raqobat kiradi. Aralash sabablarga alkogolning yuqori miqdori va / yoki kiradi fruktoza dietada va ochlikda.

Siydik kislotasi ishlab chiqarishining ko'payishi

Purinlarga boy parhez giperurikemiyaning keng tarqalgan, ammo kichik sababidir. Giperurikemiya kasalligini keltirib chiqarish uchun faqatgina dieta etarli emas (qarang) Gut ). Purinlarda yuqori miqdordagi ovqatlar adenin va gipoksantin giperurikemiya alomatlarini kuchaytirishi mumkin.[7]

Turli tadqiqotlar siydik kislotasi darajasining yuqori bo'lishi go'sht va dengiz mahsulotlarini iste'mol qilish bilan ijobiy bog'liqligini va sut mahsulotlarini iste'mol qilish bilan teskari bog'liqligini aniqladi.[8]

Giperurikemiya kabi tajribali podagra ning umumiy komplikasiyasidir qattiq organ transplantatsiyasi.[9] Oddiy o'zgarishlardan tashqari (genetik komponent bilan), o'smaning lizis sindromi siydik kislotasining haddan tashqari darajasida ishlab chiqaradi, asosan olib keladi buyrak etishmovchiligi. The Lesch-Nyhan sindromi siydik kislotasining juda yuqori darajasi bilan ham bog'liq.[10]

Siydik kislotasining chiqarilishi kamayadi

Giperurikemiyaga ekskretsiyani kamayishi bilan yordam beradigan asosiy dorilar birlamchi hisoblanadi antiurikosurika. Boshqa dorilar va vositalar kiradi diuretiklar, salitsilatlar, pirazinamid, etambutol, nikotinik kislota, siklosporin, 2-etilamino-1,3,4-tiadiazol va sitotoksik moddalar.[11]

Gen SLC2A9 buyrakdagi siydik kislotasini tashishga yordam beradigan oqsilni kodlaydi. Bir nechta bitta nukleotid polimorfizmlari Ushbu genning qonda siydik kislotasi bilan o'zaro bog'liqligi ma'lum.[12] Giperurikemiya bilan kogregregatsiya qilish osteogenez imperfecta ning mutatsiyasi bilan bog'liqligi ko'rsatilgan GPATCH8 foydalanish exome ketma-ketligi[13]

A ketogenik parhez siydik kislotasi bilan transport vositalarining raqobati tufayli buyrakning siydik kislotasini chiqarish qobiliyatini susaytiradi ketonlar.[14]

Qon ko'tarildi qo'rg'oshin buyrak funktsiyasi buzilganligi va giperurikemiya bilan sezilarli darajada bog'liqdir (garchi bu korrelyatsiyalar o'rtasidagi nedensel munosabatlar ma'lum emas). Tayvanda yashovchi 2500 dan ortiq odam ishtirok etgan tadqiqotda a qon qo'rg'oshin darajasi 7,5 mkg / dL dan oshgan (kichik balandlik) koeffitsientlar buyrak disfunktsiyasi uchun 1.92 (95% CI: 1.18-3.10) va giperurikemiya uchun 2.72 (95% CI: 1.64-4.52).[15][16]

Aralash turdagi

Aralash turdagi giperurikemiya sabablari siydik kislotasi ishlab chiqarishni ko'payishi va chiqarilishining kamayishi kabi ikki tomonlama ta'sirga ega.

Spirtli ichimliklarni yuqori darajada iste'mol qilish (etanol ), giperurikemiyaning muhim sababi, bir nechta mexanizmlar bilan qo'shilib, ikki tomonlama ta'sirga ega. Etanol ishlab chiqarishni ko'paytirish orqali siydik kislotasi ishlab chiqarishni ko'paytiradi sut kislotasi, demak sut kislotasi. Etanol shuningdek, adenin nukleotid parchalanishining tezlashishi orqali gipoksantin va ksantinning plazmadagi konsentratsiyasini oshiradi va ksantin dehidrogenazning mumkin bo'lgan zaif inhibitori hisoblanadi. Fermentatsiya jarayonining yon mahsuloti sifatida, pivo purinlarga qo'shimcha ravishda hissa qo'shadi. Etil spirti siydik kislotasining chiqarilishini kamaytiradi suvsizlanish va (kamdan-kam hollarda) klinik ketoasidoz.[5]

Ovqatlanishning yuqori darajasi fruktoza giperurikemiyaga sezilarli hissa qo'shadi.[17][18][19] Qo'shma Shtatlarda o'tkazilgan katta tadqiqotda to'rt yoki undan ortiq shakarli shakar iste'mol qilish alkogolsiz ichimliklar kuniga giperurikemiya uchun koeffitsient 1,82 ni tashkil etdi.[20] Siydik kislotasi ishlab chiqarishining ko'payishi fruktoza metabolizmi mahsuloti bilan purin almashinuvidagi aralashuv natijasidir. Ushbu aralashuv ikkitomonlama harakatga ega, ikkalasi ham konversiyani oshiradi ATP ga inozin va shuning uchun siydik kislotasi va purin sintezini kuchaytiradi.[21] Fruktoza, shuningdek, siydik kislotasi bilan SLC2A9 transport oqsiliga kirish uchun siydik kislotasi bilan raqobatlashib, siydik kislotasining chiqarilishini inhibe qiladi.[22] Siydik kislotasining chiqarilishini kamaytirishda fruktozaning ta'siri giperurikemiya va / yoki gutga irsiy (genetik) moyilligi bo'lgan odamlarda kuchayadi.[21]

Ochlik tanani energiya uchun o'z (purinlarga boy) to'qimalarini metabolizmiga olib keladi. Shunday qilib, yuqori purinli parhez kabi, ochlik siydik kislotasiga aylantirilgan purin miqdorini oshiradi. A juda past kaloriya dietasi etishmayapti uglevodlar haddan tashqari giperurikemiyani keltirib chiqarishi mumkin; shu jumladan ba'zi bir uglevodlar (va oqsilni kamaytirish) giperurikemiya darajasini pasaytiradi.[23] Shuningdek, ochlik buyrakning siydik kislotasi bilan ajralib chiqish qobiliyatini susaytiradi, chunki siydik kislotasi va ketonlar o'rtasida transport raqobati mavjud.[24]

Tashxis

Giperurikemiyani qon va siydik sinovlari yordamida aniqlash mumkin.

Davolash

Siydik kislotasi kontsentratsiyasini kamaytirishga qaratilgan dorilar:

Dori vositalari giperurikemiyani davolash uchun ishlatiladigan ikkita toifaga bo'linadi: ksantin oksidaz inhibitörleri va urikosurika. Gutning takroriy hujumlari bo'lgan odamlar uchun ushbu ikki toifadagi dori-darmonlardan biri tavsiya etiladi.[3] Asemptomatik giperurikemiya bilan og'rigan odamlarning ushbu dorilarni qabul qilishlari uchun dalillar aniq emas.[3]

Ksantin oksidaz inhibitörleri

Ksantin oksidaz inhibitörleri, shu jumladan allopurinol, febuxostat va topiroksostat, aralashib siydik kislotasi ishlab chiqarishni kamaytiring ksantin oksidaza.

Urikosurika

Urikosurik vositalar (benzbromaron, benziodaron, probenetsid, lesinurad, sulfinpirazon, ethebencid, zoksazolamin va ticrynafen ) siydik kislotasining buyraklar tomonidan qondan filtrlangandan so'ng uning reabsorbsiyasini kamaytirish orqali siydik kislotasining chiqarilishini oshiring.

Ushbu dorilarning ba'zilari sifatida ishlatiladi ko'rsatilgan, boshqalar ishlatiladi yorliqdan tashqari. Qabul qilayotgan odamlarda gemodializ, sevelamer sarum siydik kislotasini sezilarli darajada kamaytirishi mumkin,[25][26] aftidan siydikni ichakka singdirish orqali.[26] Ayollarda foydalanish aralash kontratseptiv tabletkalar pastki sarum siydik kislotasi bilan sezilarli darajada bog'liq.[27] Keyingi Le Shatelier printsipi, siydik kislotasining qon kontsentratsiyasini pasaytirish siydik kislotasining mavjud bo'lgan har qanday kristallarini qonga asta-sekin eritib yuborishiga imkon berishi mumkin, bu erda erigan siydik kislotasi chiqarilishi mumkin. Siydik kislotasining qonda konsentratsiyasini pastroq darajada ushlab turish yangi kristallarning paydo bo'lishini kamaytirishi kerak. Agar odam surunkali bo'lsa podagra yoki ma'lum tophi, keyin ko'p miqdordagi siydik kislotasi kristallari bo'g'imlarda va boshqa to'qimalarda to'planib qolishi mumkin va agressiv va / yoki uzoq muddat dori-darmonlarni qo'llash zarur bo'lishi mumkin. Siydik kislotasi kristallarining yog'ingarchiliklari va aksincha ularning erishi eritmadagi siydik kislotasi konsentratsiyasiga bog'liqligi ma'lum, pH, natriy kontsentratsiyasi va harorat.[tibbiy ma'lumotnoma kerak ]

Giperurikemiya uchun dori-darmonlardan tashqari davolanish eng past darajani o'z ichiga oladi purin parhez (qarang Gut ) va turli xil xun takviyeleri.[tibbiy ma'lumotnoma kerak ] Bilan davolash lityum lityum siydik kislotasining eruvchanligini yaxshilaganligi sababli tuzlar ishlatilgan.[tibbiy ma'lumotnoma kerak ]

pH

Sarum pH darajasi xavfsiz va osonlikcha o'zgartirilmaydi. PHni o'zgartiradigan davolash usullari siydikning pH qiymatini o'zgartiradi, bu esa urikozurik terapiyani asoratini oldini olish uchun: siydikda siydik kislotasi ko'payishi tufayli siydik kislotasi buyrak toshlari hosil bo'lishi (qarang. Nefrolitiyaz ). Shunga o'xshash ta'sirga ega dorilarga quyidagilar kiradi asetazolamid.[tibbiy ma'lumotnoma kerak ]

Harorat

Past harorat - bu o'tkir podagra haqida xabar beradi.[28] Masalan, sovuq suvda turgan kun, keyin ertasi kuni ertalab podagra hujumi bo'lishi mumkin. Bunga siydik kislotasi kristallarining normal haroratdan pastroq bo'lgan to'qimalarda haroratga bog'liq yog'ingarchiliklari sabab bo'ladi deb ishoniladi. Shunday qilib, oldini olishning bir maqsadi qo'llaringizni va oyoqlaringizni issiq ushlab turishdir, va issiq suvda namlash terapevtik bo'lishi mumkin.

Prognoz

Ko'tarilgan darajalar oldindan belgilanadi podagra va agar juda baland bo'lsa, buyrak etishmovchiligi. The metabolik sindrom ko'pincha giperurikemiya bilan kechadi. Doimiy iste'mol qilish bilan prognoz yaxshi allopurinol.

Gut bilan kasallangan va giperurikemiya bilan kasallangan odamlarning rivojlanish ehtimoli sezilarli darajada past Parkinson kasalligi, agar ular ham talab qilmasa diuretiklar.[29]

Hayvonlar

Yilda Dalmatian itlari, etishmasligi urikaza (genetik xususiyat sobit bu zotda) giperurikemiyaga yordam beradi va shunga mos keladi giperurikozuriya.

Shuningdek qarang

Adabiyotlar

  1. ^ Al-Ashkar, Feyrouz (2010). "Gut va pseudogout". Kasalliklarni boshqarish loyihasi. Klivlend klinikasi. Olingan 26 dekabr 2014.
  2. ^ a b Choi, Xyon K.; Mount, David B.; Reginato, Entoni M. (2005). "Gutning patogenezi". Ichki tibbiyot yilnomalari. 143 (7): 499–516. doi:10.7326/0003-4819-143-7-200510040-00009. PMID  16204163.
  3. ^ a b v d e Goys, Pedro Anrike Frantsiya; Souza, Edison Regio de Moraes (2020-09-02). "Gipertenziv bemorlarda giperurikemiya uchun farmakoterapiya". Tizimli sharhlarning Cochrane ma'lumotlar bazasi. 9: CD008652. doi:10.1002 / 14651858.CD008652.pub4. ISSN  1469-493X. PMID  32877573.
  4. ^ Sem Z Sun; Brent D Flickinger; Patrisiya S Uilyamson-Xyuz; Mark V Empi (2010 yil mart). "Kattalardagi fruktoza va giperurikemiya xavfi o'rtasidagi bog'liqlikning etishmasligi". Oziqlanish va metabolizm. 7 (16): 16. doi:10.1186/1743-7075-7-16. PMC  2842271. PMID  20193069.
  5. ^ a b Yamamoto T, Morivaki Y, Takaxashi S (iyun 2005). "Etanolning purin asoslari (gipoksantin, ksantin va siydik kislotasi) metabolizmiga ta'siri". Clinica Chimica Acta; Xalqaro Klinik Kimyo jurnali. 356 (1–2): 35–57. doi:10.1016 / j.cccn.2005.01.024. PMID  15936302.
  6. ^ Yamamoto T (2008 yil aprel). "[Giperurikemiya ta'rifi va tasnifi]". Nippon Rinsho (yapon tilida). 66 (4): 636–40. PMID  18409507.
  7. ^ Brule D, Sarwar G, Savoie L (1992). "Oddiy odamlarda zardob va siydikda siydik kislotasi darajasining o'zgarishi, tarkibida turli miqdordagi adenin va gipoksantin bo'lgan purinlarga boy ovqatlar bilan oziqlangan". J Am Coll Nutr. 11 (3): 353–8. doi:10.1080/07315724.1992.10718238. PMID  1619189.
  8. ^ Villegas, R .; Syan, Y.B.; Elasi, T .; Xu, V. X.; Kay, X.; Kay, Q .; Linton, M.; Fazio, S .; Zheng, V.; Shu, X. O. (2011). "Purinlarga boy ovqatlar, oqsillarni iste'mol qilish va giperurikemiya tarqalishi: Shanxay erkaklar sog'lig'ini o'rganish". Oziqlanish, metabolizm va yurak-qon tomir kasalliklari: NMCD. 22 (5): 409–416. doi:10.1016 / j.numecd.2010.07.012. PMC  3150417. PMID  21277179.
  9. ^ Stamp L, Searle M, O'Donnell J, Chapman P (2005). "Qattiq organ transplantatsiyasida gut: qiyin klinik muammo". Giyohvand moddalar. 65 (18): 2593–611. doi:10.2165/00003495-200565180-00004. PMID  16392875.
  10. ^ Nanagiri, Apoorva; Shabbir, Nadim (2020), "Lesch Nyhan sindromi", StatPearls, Treasure Island (FL): StatPearls nashriyoti, PMID  32310539, olingan 2020-09-03
  11. ^ Skott JT (1991 yil aprel). "Giyohvand moddalar sababli gut". Bailierening klinik revmatologiyasi. 5 (1): 39–60. doi:10.1016 / S0950-3579 (05) 80295-X. PMID  2070427.
  12. ^ Brandstätter A, Kiechl S, Kollerits B, Hunt SC, Heid IM, Coassin S, Willeit J, Adams TD, Illig T, Hopkins PN, Kronenberg F (avgust 2008). "Fruktoza tashuvchisi SLC2A9 variantlarining siydik kislotasi darajasi bilan jinsiga xos assotsiatsiyasi BMI tomonidan o'zgartiriladi". Qandli diabetga yordam. 31 (8): 1662–7. doi:10.2337 / dc08-0349. PMC  2494626. PMID  18487473.
  13. ^ Kaneko, Xiroshi; Kitoh Xiroshi; Matsuura Toxu; Masuda Akio; Ito Mikako; Mottes Monika; Rauch Frank; Ishiguro Naoki; Ohno Kinji (noyabr 2011). "Osteogenez imperfecta bilan giperurikemiya kogregregatsiya qilinishi mutatsiya bilan bog'liq GPATCH8". Hum. Genet. 130 (5): 671–83. doi:10.1007 / s00439-011-1006-9. PMID  21594610.
  14. ^ Förster H (1979 yil avgust). "[Diyeta yordamida vaznni kamaytirish imkoniyatlari]". Fortschr. Med. (nemis tilida). 97 (32): 1339–44. PMID  488876.
  15. ^ Lay LH, Chou SY, Vu FY, Chen JJ, Kuo HW (avgust 2008). "Jamiyat asosida o'tkazilgan tadqiqotda buyrak disfunktsiyasi va qonda qo'rg'oshin darajasi past bo'lgan va etnik kelib chiqishi giperurikemiya". Ilmiy ish. Total Environ. 401 (1–3): 39–43. Bibcode:2008ScTEn.401 ... 39L. doi:10.1016 / j.scitotenv.2008.04.004. PMID  18514766.
  16. ^ Shadik NA, Kim R, Vayss S, Liang MH, Chumchuq D, Xu H. (2000), O'rta va keksa yoshdagi erkaklar orasida qo'rg'oshinning past darajadagi ta'sirining giperurikemiya va gutga ta'siri: normativ qarishni o'rganish; Revmatol. 2000 Iyul; 27 (7): 1708-12 (mavhum ).
  17. ^ Nakagava T, Xu X, Jarikov S va boshq. (2006). "Fruktoza keltirib chiqaradigan metabolik sindromda siydik kislotasining sababchi roli". Am. J. Fiziol. Buyrak fizioli. 290 (3): F625-31. doi:10.1152 / ajprenal.00140.2005. PMID  16234313.
  18. ^ Mayes PA (1993). "Fruktoza vositachiligi almashinuvi". Am. J. klinikasi. Nutr. 58 (5 ta qo'shimcha): 754S-765S. doi:10.1093 / ajcn / 58.5.754S. PMID  8213607.
  19. ^ Miller A, Adeli K (mart 2008). "Diyetik fruktoza va metabolik sindrom". Curr. Opin. Gastroenterol. 24 (2): 204–9. doi:10.1097 / MOG.0b013e3282f3f4c4. PMID  18301272.
  20. ^ Choi JW, Ford ES, Gao X, Choi HK (yanvar 2008). "Shakar bilan tatib ko'rilgan alkogolsiz ichimliklar, parhezsiz alkogolsiz ichimliklar va siydik kislotasi zardobida darajasi: sog'liqni saqlash va ovqatlanishni tekshirish bo'yicha uchinchi milliy tadqiqot" Artrit revmi. 59 (1): 109–16. doi:10.1002 / 233245-modda. PMID  18163396.
  21. ^ a b Mayes PA (1993 yil noyabr). "Fruktoza vositachiligi almashinuvi". Am. J. klinikasi. Nutr. 58 (5 ta qo'shimcha): 754S-765S. doi:10.1093 / ajcn / 58.5.754S. PMID  8213607.
  22. ^ Vitart V, Rudan I, Xeyvard S, Grey NK, Floyd J, Palmer CN, Knott SA, Kolcic I, Polasek O, Graessler J, Uilson JF, Marinaki A, Riches PL, Shu X, Janicijevic B, Smolej-Narancic N, Gorgoni B, Morgan J, Kempbell S, Biloglav Z, Barak-Lauk L, Pericik M, Klarich IM, Zgaga L, Skarik-Yurik T, Uayld SH, Richardson VA, Xoenshteyn P, Kimber CH, Tenesa A, Donnelli LA, Feyrbanks LD, Aringer M, McKeigue PM, Ralston SH, Morris AD, Rudan P, Hastie ND, Kempbell H, Rayt AF (aprel 2008). "SLC2A9 - bu urat tashuvchisi, bu urat zardobida urat kontsentratsiyasi, urat chiqarilishi va gutga ta'sir qiladi". Nat. Genet. 40 (4): 437–42. doi:10.1038 / ng.106. PMID  18327257.
  23. ^ Xovard AN (1981). "Juda past kaloriyali dietalarning tarixiy rivojlanishi, samaradorligi va xavfsizligi". Int J Obes. 5 (3): 195–208. PMID  7024153.
  24. ^ Kirch V, von Gicycki C (1980 yil aprel). "[Terapevtik ochlikdagi buyrak funktsiyasi (muallifning tarjimasi)]". Wien. Klin. Voxenschr. (nemis tilida). 92 (8): 263–6. PMID  7405247.
  25. ^ Garg JP, Chasan-Taber S, Bler A va boshq. (2005 yil yanvar). "Gemodializda bo'lgan bemorlarda sevelamer va kaltsiy asosidagi fosfat biriktiruvchilarining siydik kislotasi kontsentratsiyasiga ta'siri: randomizatsiyalangan klinik sinov". Artrit va revmatizm. 52 (1): 290–5. doi:10.1002 / 20201-modda. PMID  15641045.
  26. ^ a b Ohno I, Yamaguchi Y, Saikawa H, Uetake D, Hikita M, Okabe H, Ichida K, Hosoya T (2009). "Sevelamer gemodializ bilan kasallangan bemorlarda siydik kislotasining adsorbsiyasi orqali sarum siydik kislotasi konsentratsiyasini pasaytiradi". Ichki kasalliklar (Tokio, Yaponiya). 48 (6): 415–20. doi:10.2169 / internalmedicine.48.1817. PMID  19293539.
  27. ^ Gresser U, Gathof B, Zöllner N (1990 yil dekabr). "1989 yilda Germaniyaning janubida siydik kislotasi darajasi. 1962, 1971 va 1984 yillardagi tadqiqotlar bilan taqqoslash". Klin. Voxenschr. 68 (24): 1222–8. doi:10.1007 / BF01796514. PMID  2290309.
  28. ^ Abxishek, Abxishek; Doherty, Maykl (2018 yil yanvar). "Gut uchun ta'lim va farmakologik bo'lmagan yondashuvlar". Revmatologiya (Oksford, Angliya). 57 (suppl_1): i51-i58. doi:10.1093 / revmatologiya / kex421. ISSN  1462-0332. PMID  29272507.
  29. ^ De Vera M, Rahmon MM, Rankin J, Kopec J, Gao X, Choi H (noyabr 2008). "Gut va Parkinson kasalligi xavfi: kohort tadqiqot". Artrit revmi. 59 (11): 1549–54. doi:10.1002 / 24193-modda. PMID  18975349.

Qo'shimcha o'qish

Tashqi havolalar

Tasnifi
Tashqi manbalar