Grepafloksatsin - Grepafloxacin

Grepafloksatsin
Klinik ma'lumotlar
AHFS /Drugs.com	Ko'p iste'molchilar haqida ma'lumot
ATC kodi	J01MA11 (JSSV) ;
Farmakokinetik ma'lumotlar
Protein bilan bog'lanish	50%
Identifikatorlar
	IUPAC nomi (RS) -1-Siklopropil-6-ftor-5-metil-7- (3-metilpiperazin-1-il) -4-okso-kinolin-3-karboksilik kislota;
CAS raqami	119914-60-2 ;
PubChem CID	72474;
DrugBank	DB00365 ;
ChemSpider	65391 ;
UNII	L1M1U2HC31;
KEGG	FZR 368 ;
ChEMBL	ChEMBL583 ;
CompTox boshqaruv paneli (EPA)	DTXSID2048321 ;
ECHA ma'lumot kartasi	100.159.692
Kimyoviy va fizik ma'lumotlar
Formula	C19H22FN3O3
Molyar massa	359.401 g · mol−1
3D model (JSmol )	Interaktiv rasm;
Chirallik	Rasemik aralashmasi
	Jilmayganlar O = C (O) C2 = CN (c1cc (c (F) c (c1C2 = O) C) N3CC (NCC3) C) C4CC4);
	InChI InChI = 1S / C19H22FN3O3 / c1-10-8-22 (6-5-21-10) 15-7-14-16 (11 (2) 17 (15) 20) 18 (24) 13 (19 (25)) 26) 9-23 (14) 12-3-4-12 / h7,9-10,12,21H, 3-6,8H2,1-2H3, (H, 25,26) ; Kalit: AIJTTZAVMXIJGM-UHFFFAOYSA-N ;
	(tasdiqlash)

Grepafloksatsin (savdo nomi) Raxar, Glaxo Xayr ) og'zaki keng spektr edi ftorxinolon antibakterial davolash uchun ishlatiladigan agent bakterial infektsiyalar. Grepafloksatsin butun dunyo bo'ylab 1999 yilda bozorlardan chiqarildi,^[1]^[2] uzaytirilishining yon ta'siri tufayli QT oralig'i ustida elektrokardiogramma, yurak hodisalariga olib keladi va to'satdan o'lim.^[3]

Klinik foydalanish

Grepafloksatsin sezgir bakteriyalar sabab bo'lgan surunkali bronxitning kuchayishini davolash uchun ishlatilgan (masalan. Gemofilus grippi, Streptokokk pnevmoniyasi, Moraxella catarrhalis ),^[4]^[5]^[6] jamoaviy pnevmoniya (shu jumladan, yuqoridagi mikroblarga qo'shimcha ravishda, sabab bo'lganlar Mikoplazma pnevmoniyasi )^[7]^[8] gonoreya va gonokokk bo'lmagan uretrit va servitsit (masalan, sabab bo'lgan Chlamydia trachomatis yoki Ureaplasma urealyticum ).^[9]^[10]

Sintez

5-pozitsiyada o'rnini bosuvchi kinolonlarni tayyorlash 8 pozitsiyasining katta elektrofil xarakteri bilan murakkablashadi. Muammoni hal qilishning bitta sxemasi, avval ushbu markazga osongina olinadigan guruhni qo'shib, 8-pozitsiyaga kirishni blokirovkalashdan iborat.

Grepafloksatsin sintezi:^[11]^[12]

Sxema karboksilik kislotaning konversiyasidan boshlanadi (1) uning dimetiloksazolin hosilasiga (3) bilan reaksiya orqali aminometil propanol (2). Lityum diizopropilamid (LDA) protonni 8 holatidan olib tashlaydi; bu anionni davolash trimetilsilil yodid silsilali oraliqqa olib keladi (4). LDA ning ikkinchi davri keyin a hosil qiladi karbanion yagona ochiq holatda; bilan reaktsiya metil yodid tegishli 5 metil hosilaga olib keladi (5). Ushbu mahsulotni davolash ftorli seziy silil guruhini olib tashlab, uglerod-kremniy aloqasini uzadi; suvli kislota keyin gidrolizlanadi oksazolin bepul kislota sotib olish (6). Ushbu oxirgi qidiruv vosita keyinchalik kinolonga (9) ^[13] asosan tayyorlash uchun ishlatilgan sxema bo'yicha difloksatsin, zanjirning uzayishi Grignard reaktivi yordamida amalga oshiriladi etil bromatsetat. Davolash (9) 2-metilpiperazin bilan reaksiya natijasida ikki amino guruhga kamroq to'sqinlik qiladi; sovunlanish keyin grepafloksatsin (10).

Stereokimyo

Grepafloksatsin tarkibida stereocenter mavjud va u ikkita enantiomerdan iborat. Bu rasemate, ya'ni 1: 1 aralashmasi (R)- va (S) hosil qiladi:

Grepafloksatsinning enantiomerlari
(R) -grepafloksatsin CAS raqami: 146761-68-4	(S) -grepafloksatsin CAS raqami: 146761-69-5

Shuningdek qarang

Xinolonlar

Adabiyotlar

^ "Glaxo Wellcome ixtiyoriy ravishda olib qo'yilgan Raxar (Grepafloksatsin)" (PDF). Olingan 2014-10-12.
^ "Mahsulotni olib tashlash: RAXAR (grepafloksatsin HCl) 600 mg planshetlar, 400 mg tabletkalar va 200 mg planshetlar". AQSh oziq-ovqat va farmatsevtika idorasi. Olingan 2014-10-12.
^ Sprandel, KA.; Rodvold, KA. (2003). "Ftorxinolonlarning xavfsizligi va bardoshliligi". Klinika burchagi. Qo'shimcha 3: S29-36. doi:10.1016 / s1098-3597 (03) 90027-5. PMID 14992418.
^ Chodosh S, Lakshminarayan S, Swarz H, Breisch S (1998 yil yanvar). "Surunkali bronxitning o'tkir bakterial alevlenmelerini davolash uchun kuniga bir marta 400 yoki 600 milligramm grepafloksatsinning 10 kunlik kursi samaradorligi va xavfsizligi: kuniga ikki marta 500 milligramm siprofloksatsinning 10 kunlik kursi bilan taqqoslash". Mikrobga qarshi. Agentlar Chemother. 42 (1): 114–20. doi:10.1128 / AAC.42.1.114. PMC 105465. PMID 9449270.
^ Langan CE, Cranfield R, Breisch S, Pettit R (1997 yil dekabr). "Surunkali bronxitning o'tkir bakterial kuchayishi bilan og'rigan bemorlarda amoksitsillinga qarshi grepafloksatsinni tasodifiy, ikki tomonlama ko'r-ko'rona o'rganish". J. Antimikrob. Onam. 40 A qo'shimcha: 63-72. doi:10.1093 / jac / 40.suppl_1.63. PMID 9484875. Olingan 2014-10-12.
^ Langan CE, Zuck P, Vogel F, McIvor A, Peirzchala V, Smakal M, Staley H, Marr C (oktyabr 1999). "Surunkali bronxitning o'tkir bakterial kuchayishi bilan og'rigan bemorlarda qisqa muddatli (5 kunlik) grepafloksatsinni 10 kunlik klaritromitsin bilan tasodifiy, ikki tomonlama ko'r-ko'rona o'rganish". J. Antimikrob. Onam. 44 (4): 515–23. doi:10.1093 / jac / 44.4.515. PMID 10588313. Olingan 2014-10-12.
^ O'Doherty B, Gollandiyalik DA, Pettit R, Maroli A (dekabr 1997). "Grepafloksatsin va amoksitsillinni tasodifiy, ikki marta ko'r, jamoat tomonidan sotib olingan pnevmoniya bilan og'rigan bemorlarni davolashda qiyosiy o'rganish". J. Antimikrob. Onam. 40 A qo'shimcha: 73-81. doi:10.1093 / jac / 40.suppl_1.73. PMID 9484876. Olingan 2014-10-12.
^ Felmingem D (2000 yil mart). "Nafas olish yo'llarining qo'zg'atuvchilari: Evropada qarshilik shakllarini baholash va ushbu organizmlar tomonidan yuqtirgan bemorlarni davolashda grepafloksatsinning potentsial roli". J. Antimikrob. Onam. 45 (90002): 1–8. doi:10.1093 / jac / 45.suppl_2.1. PMID 10719006. Olingan 2014-10-12.
^ Ridgway GL, Salman H, Robbins MJ, Dencer C, Felmingem D (dekabr 1997). "Grepafloksatsinning in-vitro faolligi Chlamydia spp., Mycoplasma spp., Ureaplasma urealyticum va Legionella spp.". J. Antimikrob. Onam. 40 A qo'shimcha: 31-4. doi:10.1093 / jac / 40.suppl_1.31. PMID 9484871. Olingan 2014-10-12.
^ McCormack WM, Martin DH, Hook EW, Jones RB (1998). "Chlamydia trachomatis endoservikal infeksiyasini davolashda kuniga ikki marta og'iz doksisikliniga qarshi oral grepafloksatsin va". Ginekolni yuqtirish. 6 (3): 109–15. doi:10.1155 / S1064744998000210. PMC 1784789. PMID 9785106.
^ Xagen, S. E.; Domagala, J. M .; Heifetz, C. L .; Jonson, J. (1991). "5-alkil-1,7,8-trisubstituted-6-fluoroquinoline-3-karboksilik kislotalarning sintezi va biologik faolligi". Tibbiy kimyo jurnali. 34 (3): 1155–61. doi:10.1021 / jm00107a040. PMID 2002456.
^ VO 8906649 ; eydem, AQSh Patenti 4,920,120 (1989, 1990 ikkalasi ham Warner-Lambertgacha).
^ Xagen, S. E.; Domagala, J. M. (1990). "5-metil-4-okso-kinolinekarboksilik kislotalarning sintezi". Geterosiklik kimyo jurnali. 27 (6): 1609. doi:10.1002 / jhet.5570270616.

[urlwww.fda.gov-1] "Glaxo Wellcome ixtiyoriy ravishda olib qo'yilgan Raxar (Grepafloksatsin)" (PDF). Olingan 2014-10-12.

[urlLetter_-Raxar-2] "Mahsulotni olib tashlash: RAXAR (grepafloksatsin HCl) 600 mg planshetlar, 400 mg tabletkalar va 200 mg planshetlar". AQSh oziq-ovqat va farmatsevtika idorasi. Olingan 2014-10-12.

[3] Sprandel, KA.; Rodvold, KA. (2003). "Ftorxinolonlarning xavfsizligi va bardoshliligi". Klinika burchagi. Qo'shimcha 3: S29-36. doi:10.1016 / s1098-3597 (03) 90027-5. PMID 14992418.

[pmid9449270-4] Chodosh S, Lakshminarayan S, Swarz H, Breisch S (1998 yil yanvar). "Surunkali bronxitning o'tkir bakterial alevlenmelerini davolash uchun kuniga bir marta 400 yoki 600 milligramm grepafloksatsinning 10 kunlik kursi samaradorligi va xavfsizligi: kuniga ikki marta 500 milligramm siprofloksatsinning 10 kunlik kursi bilan taqqoslash". Mikrobga qarshi. Agentlar Chemother. 42 (1): 114–20. doi:10.1128 / AAC.42.1.114. PMC 105465. PMID 9449270.

[pmid9484875-5] Langan CE, Cranfield R, Breisch S, Pettit R (1997 yil dekabr). "Surunkali bronxitning o'tkir bakterial kuchayishi bilan og'rigan bemorlarda amoksitsillinga qarshi grepafloksatsinni tasodifiy, ikki tomonlama ko'r-ko'rona o'rganish". J. Antimikrob. Onam. 40 A qo'shimcha: 63-72. doi:10.1093 / jac / 40.suppl_1.63. PMID 9484875. Olingan 2014-10-12.

[pmid10588313-6] Langan CE, Zuck P, Vogel F, McIvor A, Peirzchala V, Smakal M, Staley H, Marr C (oktyabr 1999). "Surunkali bronxitning o'tkir bakterial kuchayishi bilan og'rigan bemorlarda qisqa muddatli (5 kunlik) grepafloksatsinni 10 kunlik klaritromitsin bilan tasodifiy, ikki tomonlama ko'r-ko'rona o'rganish". J. Antimikrob. Onam. 44 (4): 515–23. doi:10.1093 / jac / 44.4.515. PMID 10588313. Olingan 2014-10-12.

[pmid9484876-7] O'Doherty B, Gollandiyalik DA, Pettit R, Maroli A (dekabr 1997). "Grepafloksatsin va amoksitsillinni tasodifiy, ikki marta ko'r, jamoat tomonidan sotib olingan pnevmoniya bilan og'rigan bemorlarni davolashda qiyosiy o'rganish". J. Antimikrob. Onam. 40 A qo'shimcha: 73-81. doi:10.1093 / jac / 40.suppl_1.73. PMID 9484876. Olingan 2014-10-12.

[pmid10719006-8] Felmingem D (2000 yil mart). "Nafas olish yo'llarining qo'zg'atuvchilari: Evropada qarshilik shakllarini baholash va ushbu organizmlar tomonidan yuqtirgan bemorlarni davolashda grepafloksatsinning potentsial roli". J. Antimikrob. Onam. 45 (90002): 1–8. doi:10.1093 / jac / 45.suppl_2.1. PMID 10719006. Olingan 2014-10-12.

[pmid9484871-9] Ridgway GL, Salman H, Robbins MJ, Dencer C, Felmingem D (dekabr 1997). "Grepafloksatsinning in-vitro faolligi Chlamydia spp., Mycoplasma spp., Ureaplasma urealyticum va Legionella spp.". J. Antimikrob. Onam. 40 A qo'shimcha: 31-4. doi:10.1093 / jac / 40.suppl_1.31. PMID 9484871. Olingan 2014-10-12.

[pmid9785106-10] McCormack WM, Martin DH, Hook EW, Jones RB (1998). "Chlamydia trachomatis endoservikal infeksiyasini davolashda kuniga ikki marta og'iz doksisikliniga qarshi oral grepafloksatsin va". Ginekolni yuqtirish. 6 (3): 109–15. doi:10.1155 / S1064744998000210. PMC 1784789. PMID 9785106.

[11] Xagen, S. E.; Domagala, J. M .; Heifetz, C. L .; Jonson, J. (1991). "5-alkil-1,7,8-trisubstituted-6-fluoroquinoline-3-karboksilik kislotalarning sintezi va biologik faolligi". Tibbiy kimyo jurnali. 34 (3): 1155–61. doi:10.1021 / jm00107a040. PMID 2002456.

[12] VO 8906649 ; eydem, AQSh Patenti 4,920,120 (1989, 1990 ikkalasi ham Warner-Lambertgacha).

[13] Xagen, S. E.; Domagala, J. M. (1990). "5-metil-4-okso-kinolinekarboksilik kislotalarning sintezi". Geterosiklik kimyo jurnali. 27 (6): 1609. doi:10.1002 / jhet.5570270616.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]