Denosumab - Denosumab

Denosumab
Denosumab.jpg
Denosumab in'ektsiyasi
Monoklonal antikor
TuriButun antikor
ManbaInson
MaqsadRANK ligand
Klinik ma'lumotlar
Savdo nomlariProlia, Xgeva
Boshqa ismlarAMG-162
AHFS /Drugs.comMonografiya
MedlinePlusa610023
Litsenziya ma'lumotlari
Homiladorlik
toifasi
  • AU: D.
  • BIZ: N (hali tasniflanmagan)
Marshrutlari
ma'muriyat		Teri osti in'ektsiyasi
ATC kodi
Huquqiy holat
Huquqiy holat
  • AU: S4 (Faqat retsept bo'yicha)
  • BIZ: ℞-faqat
  • EI: Faqat Rx
Farmakokinetik ma'lumotlar
BioavailabilityYo'q
Metabolizmproteoliz
Identifikatorlar
CAS raqami
DrugBank
ChemSpider
  • yo'q
UNII
KEGG
ChEMBL
Kimyoviy va fizik ma'lumotlar
FormulaC6404H9912N1724O2004S50
Molyar massa144722.80 g · mol−1
 ☒NtekshirishY (bu nima?)  (tasdiqlash)

Denosumab (savdo nomlari Prolia va Xgeva) insondir monoklonal antikor davolash uchun osteoporoz, davolash natijasida suyakning yo'qolishi, metastazlar suyakka va suyakning ulkan hujayrali o'smasi.[1][2]

Denosumab bilan og'rigan odamlarda kontrendikedir qonda kaltsiy miqdori pastligi. Eng keng tarqalgan yon ta'siri qo'shma va mushak og'rig'i qo'llarda yoki oyoqlarda.[3]

Denosumab - bu RANKL inhibitori,[1] rivojlanishining oldini olish bilan ishlaydigan osteoklastlar, bu hujayralar suyakni sindirish. U biotexnologiya kompaniyasi tomonidan ishlab chiqilgan Amgen.[4]

Tibbiy maqsadlarda foydalanish

Denosumab bilan bo'lganlar uchun ishlatiladi osteoporoz yuqori xavf ostida sinish, ba'zi dorilar tufayli suyaklarning yo'qolishi va ularda bo'lganlar suyak metastazlari.[5]

Saraton

2012 yilgi meta-tahlilda denosumabning platsebodan yaxshiroq ekanligi aniqlandi, zoledronik kislota va pamidronat saraton kasalligida sinish xavfini kamaytirishda.[6]

Osteoporoz

Postmenopozal osteoporoz bilan og'rigan odamlarda bu yorilish xavfini kamaytiradi, ammo infektsiya xavfini oshiradi.[7] 2013 yilgi tekshiruv ushbu kasallik uchun oqilona davolanish degan xulosaga keldi.[8] 2017 yilgi tekshiruv erkaklarda foyda keltirmadi.[9]

Yomon ta'sir

Eng keng tarqalgan yon ta'siri qo'shma va mushak og'rig'i qo'llarda yoki oyoqlarda.[3] Xavfi ortadi infektsiyalar kabi selülit, hipokalsemiya (qonda kaltsiy miqdori past), yuqori sezuvchanlik allergiyasi reaktsiyalari va jag'ning osteonekrozi va atipik son suyaklari sinishi.[3][10] Yana bir sud jarayoni sezilarli darajada oshganligini ko'rsatdi ekzema va kasalxonaga yotqizish terining infektsiyalari tufayli.[11] Denosumab bilan davolashda infektsiyalarning ko'payishi RANKL-ning roli bilan bog'liq bo'lishi mumkin immunitet tizimi.[12] RANKL tomonidan ifodalanadi T yordamchi hujayralar va ishtirok etgan deb o'ylashadi dendritik hujayra kamolot.[13]

Denosumabni to'xtatish suyak aylanishining tiklanishi bilan bog'liq. Kamdan kam hollarda bu og'ir giperkalsemiyaga olib keldi, ayniqsa bolalarda.[14] Davolashni to'xtatgandan keyin ba'zi odamlarda umurtqali siqilish singan yoriqlar ham paydo bo'ldi.[14]

Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar va o'zaro ta'sirlar

Bu odamlarda kontrendikedir hipokalsemiya va etarli miqdorda kaltsiy va D vitamini denosumab terapiyasini boshlashdan oldin darajalarga erishish kerak.[10] Boshqa dorilar bilan o'zaro ta'sirga oid ma'lumotlar yo'q. Denosumab klinik jihatdan o'zaro ta'sir ko'rsatishi ehtimoldan yiroq emas.[10]

Denosumab, osteoklast tomonidan boshqariladigan suyakni haddan tashqari olib tashlashga olib keladigan va tanada atigi olti oy davomida faol bo'lgan gormonal xabarni kamaytirish orqali ishlaydi. Xuddi shunday bifosfonatlar, denosumab xavfini oshirishda ishtirok etadigan ko'rinadi jag'ning osteonekrozi (ONJ) ​​tishlarni olib tashlash yoki og'iz orqali olib boriladigan jarrohlik amaliyotlaridan so'ng, ammo bifosfonatdan farqli o'laroq, in'ektsiyadan taxminan 6 oy o'tgach xavf nolga kamayadi.[15] Shu vaqt ichida invaziv stomatologik muolajalardan qochish kerak.

Ta'sir mexanizmi

Suyaklarni qayta qurish bu tananing doimiy ravishda eski suyak to'qimasini olib tashlash va uni yangi suyak bilan almashtirish jarayoni. Uni har xil turdagi hujayralar boshqaradi, eng muhimi osteoblastlar (yangi suyak ajratadigan) va osteoklastlar (suyakni buzadigan); osteokitlar suyak tarkibida ham mavjud.

Osteoklastlarning oldingi osteoklastlar deb nomlangan prekursorlari chaqirilgan sirt retseptorlari RANK (retseptorlari faollashtiruvchisi yadro omil-kappa B ). RANK a'zosi o'simta nekroz omil retseptorlari (TNFR) superfamily. RANK osteoblastlarda hujayra yuzasi molekulalari sifatida mavjud bo'lgan RANKL (RANK-Ligand) tomonidan faollashtiriladi. RANKL tomonidan RANKning faollashishi osteoklastlarning osteoklastlarga aylanishiga yordam beradi. Denosumab osteoklastlarning bu kamolotini RANKL bilan bog'lanish va inhibe qilish orqali inhibe qiladi. Bu tabiiy harakatga taqlid qiladi osteoprotegerin, konsentratsiyasining pasayishi bilan kechadigan (va ehtimol kamaygan) endogen RANKL inhibitori avidlik ) osteoporoz bilan og'rigan bemorlarda. Bu suyakni degradatsiyadan himoya qiladi va kasallikning rivojlanishiga qarshi turishga yordam beradi.[2]

Normativ tasdiqlash

Qo'shma Shtatlar

2009 yil 13 avgustda Amgen va AQShning Reproduktiv salomatlik uchun dori-darmonlar bo'yicha maslahat qo'mitasi (ACRHD) o'rtasida uchrashuv bo'lib o'tdi. Oziq-ovqat va dori-darmonlarni boshqarish (FDA) denosumabning potentsial ishlatilishini ko'rib chiqish uchun.[16]

2009 yil oktyabr oyida FDA denosumabni tasdiqlashni kechiktirdi va ularga qo'shimcha ma'lumot kerakligini aytdi.[17]

2010 yil 2 iyunda denosumab osteoporoz xavfi bo'lgan postmenopozal ayollarda foydalanish uchun FDA tomonidan tasdiqlangan.[18] savdo nomi ostida Prolia,[19] va 2010 yil noyabrda Xgeva bilan og'rigan bemorlarda skelet bilan bog'liq hodisalarning oldini olish uchun suyak metastazlari qattiqdan o'smalar.[20] Denosumab birinchi RANKL inhibitori FDA tomonidan tasdiqlanishi kerak.[18]

2013 yil 13-iyunda FDA tomonidan kattalar va skeletlari etuk o'spirinlarni davolash uchun denosumab tasdiqlangan suyakning ulkan hujayrali o'smasi bu davolanishga yaroqsiz yoki rezektsiya natijasida sezilarli darajada kasallanish yuzaga keladi.[21]

Evropa

2009 yil 17-dekabr kuni Inson foydalanishi uchun tibbiy mahsulotlar qo'mitasi (CHMP) ayollarda postmenopozal osteoporozni davolash va erkaklarda suyaklarning yo'qolishini davolash uchun denosumab uchun ijobiy xulosani chiqardi prostata saratoni uchun gormonlarni ablasyon terapiyasi.[3] Denosumab 2010 yil 28 mayda Evropa Komissiyasi tomonidan marketingga tasdiqlangan.

Adabiyotlar

  1. ^ a b Pageau SC (2009). "Denosumab". mAb. 1 (3): 210–5. doi:10.4161 / mabs.1.3.8592. PMC  2726593. PMID  20065634.
  2. ^ a b McClung MR, Lewiecki EM, Cohen SB, Bolognese MA, Woodson GC, Moffett AH va boshq. (2006 yil fevral). "Suyak mineral zichligi past bo'lgan menopauzadan keyingi ayollarda Denosumab". Nyu-England tibbiyot jurnali. 354 (8): 821–31. doi:10.1056 / NEJMoa044459. PMID  16495394.
  3. ^ a b v d "Prolia uchun Evropa jamoatchilik bahosi hisoboti (EPAR)" (PDF). Evropa dorilar agentligi. 2014 yil 16 oktyabr.
  4. ^ "Prolia (denosumab)". Mahsulotlar. Amgen. Olingan 6 may 2012.
  5. ^ "Denosumab". Amerika sog'liqni saqlash tizimi farmatsevtlari jamiyati. Olingan 16-mart, 2015.
  6. ^ Lipton A, Fizazi K, Stopeck AT, Genri DH, Braun JE, Yardli DA va boshq. (2012 yil noyabr). "Skelet bilan bog'liq hodisalarning oldini olish uchun denosumabning zoledronik kislota bilan ustunligi: 3 ta muhim, randomizatsiyalangan, 3-bosqich sinovlarining umumiy tahlili". Evropa saraton jurnali. 48 (16): 3082–92. doi:10.1016 / j.ejca.2012.08.002. PMID  22975218.
  7. ^ Zhou Z, Chen C, Zhang J, Ji X, Liu L, Zhang G va boshq. (2014). "Osteoporozli yoki suyak mineral zichligi past bo'lgan menopozdan keyingi ayollarda denosumabning xavfsizligi: meta-tahlil". Xalqaro klinik va eksperimental patologiya jurnali. 7 (5): 2113–22. PMC  4069896. PMID  24966919.
  8. ^ Xosse R, Xan A, Ngui D, Shapiro M (2013 yil mart). "Denosumab, postmenopozal osteoporoz uchun yangi farmakoterapiya usuli". Hozirgi tibbiy tadqiqotlar va fikrlar. 29 (3): 205–16. doi:10.1185/03007995.2013.763779. PMID  23297819. S2CID  206967103.
  9. ^ Nayak S, Greenspan SL (mart 2017). "Erkaklar uchun osteoporozni davolash samaradorligi: tizimli tahlil va meta-tahlil". Amerika Geriatriya Jamiyati jurnali. 65 (3): 490–495. doi:10.1111 / jgs.14668. PMC  5358515. PMID  28304090.
  10. ^ a b v Xaberfeld, H, ed. (2017). Avstriya-kodeks (nemis tilida). Vena: Österreichischer Apothekerverlag. Proiner-Injektionslösung in einer Fertigspritze. ISBN  978-3-85200-196-8.
  11. ^ Cummings SR, San Martin J, McClung MR, Siris ES, Eastell R, Reid IR va boshq. (Avgust 2009). "Osteoporoz bilan kasallangan postmenopozal ayollarda sinishlarning oldini olish uchun Denosumab". Nyu-England tibbiyot jurnali. 361 (8): 756–65. CiteSeerX  10.1.1.472.3489. doi:10.1056 / NEJMoa0809493. PMID  19671655.
  12. ^ Xosla S (2009 yil avgust). "Osteoporozni davolash usullarini ko'paytirish". Nyu-England tibbiyot jurnali. 361 (8): 818–20. doi:10.1056 / NEJMe0905480. PMC  3901579. PMID  19671654.
  13. ^ EntrezGene 8600 TNFSF11 o'simta nekrozi omil (ligand) superfamily, a'zosi 11; Homo sapiens

    shuningdek, nomi bilan tanilgan RANKL. Ushbu protein dentritik hujayraning omon qolish omili ekanligi va T hujayralariga bog'liq immunitet reaktsiyasini boshqarishda ishtirok etishi ko'rsatilgan.

  14. ^ a b Boyce AM (2017 yil avgust). "Denosumab: bolalar suyagi buzilishida paydo bo'ladigan terapiya". Osteoporoz bo'yicha joriy hisobotlar. 15 (4): 283–292. doi:10.1007 / s11914-017-0380-1. PMC  5554707. PMID  28643220.
  15. ^ "Enjektabl Prolia - Osteoporozni yangilash".
  16. ^ "Amgen Reproduktiv salomatlik dori vositalari bo'yicha maslahat qo'mitasi (ACRHD) yig'ilishi natijalari to'g'risida bayonot berdi". PRNewswire / FirstCall. 2009 yil 13-avgust. Arxivlangan asl nusxasi 2013 yil 3-noyabrda. Olingan 17 sentyabr, 2009.
  17. ^ Pollack A (2009 yil 19 oktyabr). "F.D.A. Amgen suyagi preparatiga yo'q deyapti". The New York Times.
  18. ^ a b "FDA Osteoporoz uchun Denosumabni tasdiqlaydi". 2 iyun 2010 yil.
  19. ^ Metyu Perrone (2010 yil 2-iyun). "FDA Amgenning suyaklarni kuchaytiruvchi Proliya preparatini tozalaydi". BioScience texnologiyasi. Arxivlandi asl nusxasi 2010 yil 27 avgustda. Olingan 2 iyun, 2010.
  20. ^ "Ikkinchi ko'rsatkich uchun FDA tomonidan Amgen Denosumab tozalangan". 19 noyabr 2010 yil.
  21. ^ "Denosumab uchun FDA tomonidan tasdiqlash".

Qo'shimcha o'qish

Tashqi havolalar

  • "Denosumab". Giyohvand moddalar haqida ma'lumot portali. AQSh milliy tibbiyot kutubxonasi.