Amaliy Genomika markazi - Center for Applied Genomics

Amaliy Genomika markazi
Genomika tadqiqot markazi
SanoatTibbiy tadqiqotlar
Tashkil etilgan2006
Bosh ofis
Filadelfiya
,
Qo'shma Shtatlar
Xizmat ko'rsatiladigan maydon
Qo'shma Shtatlar
Asosiy odamlar
Xakon Xakonarson, Direktor
Xodimlar soni
89
Ota-onaFiladelfiya bolalar kasalxonasi
Veb-saythttp://www.caglab.org

The Amaliy Genomika markazi da diqqat markazidir Filadelfiya bolalar kasalxonasi asosiy tadqiqot natijalarini kashf qilish va tibbiy yangiliklarga tarjima qilishning asosiy maqsadi.

Markaz dunyodagi eng yirik genetika tadqiqotlari va tahliliy muassasalaridan biridir. Bu zamonaviy shifobaxsh genotiplash texnologiyasidan foydalanish imkoniyatiga ega pediatriya kasalxonasidagi boshlang'ich markaz bo'lib, 100 mingdan ortiq odamning genetik namunalarini qayta ishlagan.

Markaz bolalarning eng keng tarqalgan kasalliklarining genetik sabablarini aniqlashga, shu jumladan (lekin ular bilan cheklanmasdan) Astma, semirish, DEHB, autizm, diabet, yallig'lanishli ichak kasalligi, epilepsiya, shizofreniya va pediatrik saraton, ularning barchasi tanadagi bir-biriga ta'sir qiluvchi genlarni o'z ichiga oladi deb o'ylashadi.[iqtibos kerak ]

Missiya bayonoti

Amaliy genomika markazining vazifasi murakkab tibbiy kasalliklarga chalingan bolalarni tashxislash va davolashning yangi va yaxshiroq usullarini ishlab chiqishdir. Markaz Filadelfiya bolalar shifoxonasida ixtisoslashtirilgan urg'u markazi bo'lib, asosiy tadqiqot natijalarini tibbiy yangiliklarga tarjima qilishdan iborat.

Biz astma, autizm, diabet, epilepsiya, semirish, shizofreniya va bolalar saratoniga chalingan bolalik davridagi kasalliklarning genetik sabablarini aniqlashga intilamiz. Pirovardida bizning maqsadimiz yangi diagnostika testlarini yaratish va shifokorlarni eng to'g'ri davolash usullariga yo'naltirishdir.

Markaz dunyodagi eng yirik genetika tadqiqot dasturlaridan biri bo'lib, pediatriya kasalxonasidagi eng zamonaviy markaz bo'lib, zamonaviy genotiplashning yuqori texnologiyali texnologiyasidan keng foydalanish imkoniyatiga ega.[iqtibos kerak ]

Loyihalar

Amaliy genomika markazi - bu Filadelfiya bolalar kasalxonasidagi diqqat markazidir

DEHB

Juda irsiy bo'lsa-da, diqqat etishmasligi / giperaktivlik buzilishining genetik korrelyatsiyasi (DEHB ) ni aniqlash qiyin bo'lgan. 2009 yilda Amaliy Genomika markazi tadqiqotchilari aniqladilar nusxa ko'chirish raqamlari buzilishning mumkin bo'lgan sababi sifatida. CNVlar - bu DNK o'chirilgan, takrorlangan yoki qayta tuzilgan xromosomalarning nisbatan katta segmentlari. Guruh DEHB bo'lgan odamlarda, aloqasi bo'lmagan sog'lom odamlarga qaraganda tez-tez uchraydigan 222 CNV ni topdi. Ushbu CNVlar ilgari boshqa neyro-rivojlanish kasalliklari, shu jumladan autizm, shizofreniya va boshqa kasalliklarga aloqador bo'lgan joylarda konsentratsiyaga moyil edi. Tourette sindromi. Ular, shuningdek, o'rganish, sinapsni uzatish va asab tizimini rivojlantirish uchun muhim bo'lgan genlarda yoki uning yonida paydo bo'lishga moyil edilar. Ushbu maqola CNVlarni DEHBning genetik sababi sifatida aniqlagan birinchilardan biri bo'lib, ilgari birlashmagan genlarni aniqlashda muhim ahamiyatga ega edi.[1]

Astma

Astma genetik va ekologik sabablarga ega bo'lgan murakkab kasallikdir. Bu rivojlangan dunyodagi bolalarning 6 foizidan ko'prog'iga ta'sir qiladi (Fanta, 2009)[2]). Murakkabligi sababli astma uchun nomzod genlarini aniqlash qiyin bo'lgan. 2010 yilda Markaz genomik assotsiatsiyasida astma bilan kasallangan 3377 nafar bola va 5579 nafar sog'lom bola haqida tadqiqot o'tkazdi. Ushbu turdagi tadqiqotlar tadqiqotchilarga shaxsning butun genomi bo'yicha genetik o'zgarishlarni tekshirishga va ta'sirlangan va ta'sirlanmagan guruhlar o'rtasidagi o'zgarishlarni taqqoslashga imkon beradi.[3] Ular 17-xromosomada mintaqani va 1-xromosomada astma ta'sirchanligi bilan juda bog'liq bo'lgan hududni topdilar. 1-xromosomadagi mintaqa, ayniqsa, afrikalik ajdodlar bolalarida astma bilan bog'liq bo'lib, DENND1B genini o'z ichiga oladi, bu tabiiy qotil hujayralar bilan ifodalanadi - bu immunitet tizimining muhim tarkibiy qismi. DENND1B genini maqsad qilib qo'yish kelajakda astmani davolash uchun istiqbolli yo'l bo'lishi mumkin.

Autizm

Ikkita tadqiqotlar ASDlarning yuqori darajada irsiy ekanligini taxmin qilsa-da, o'ziga xos genlarni aniqlash qiyin bo'lgan. 2009 yilda Markaz a genom bo'yicha assotsiatsiyani o'rganish ta'sirlangan bolalari bo'lgan 780 oiladan iborat guruhda (3101 kishi), ikkinchi guruhda 1204 ta zarar ko'rgan shaxslar va 6491 ta nazorat, ularning barchasi evropalik nasabga ega. Guruhlar o'rtasidagi genomik o'zgarishlarni taqqoslab, Kay Vang boshchiligidagi tadqiqotchilar ASDlarga moyilligini tasdiqlovchi ikkita o'ziga xos gen o'rtasida oltita genetik markerni aniqladilar.[4] Bu ushbu turdagi genom bo'yicha muhim assotsiatsiyani namoyish etgan birinchi tadqiqot edi. Ikki gen, kaderin 10 va kaderin 9 neyronlarning bir-biriga bog'lanishiga yordam beradigan yopishqoq molekulalardir. Ular neyro rivojlanishda muhim rol o'ynaydi va autizm nevropatologiyasini tushunishda bizga yordam berishi mumkin.

2009 yilda Markaz Nature jurnalida ikkinchi nusxasini nashr etdi, unda nusxa ko'chirish raqamlari (CNV) autizmda muhim genetik xususiyat sifatida aniqlandi. Jozef Glessner boshchiligidagi guruh 859 autizm kasalligini va Evropadan kelib chiqqan 1409 sog'lom bolani tekshirdi. Autizm guruhida ilgari buzilish bilan bog'liq bo'lgan genlarda yoki uning yonida sezilarli darajada ko'proq CNV mavjud edi. Bundan tashqari, ular bir nechta yangi sezuvchanlik genlarini aniqladilar hamma joyda autizm guruhi bilan bog'liq bo'lgan tarmoqlar.[5] Ubiquitinlar keraksiz yoki shikastlangan oqsillarni yo'q qilishga yordam beradigan kichik oqsillardir. Ubikuitin tarmoqlariga etkazilgan zarar nazariy jihatdan autizmga asos bo'lishi mumkin bo'lgan nevrologik o'zgarishlarni keltirib chiqarishi mumkin va bu kasallikni kelajakda o'rganish uchun muhim yo'ldir.

Saraton

Amaliy Genomika markazi bir qator saraton kasalliklarining genetik sabablarini tadqiq qilishda etakchi o'rinni egallab kelgan va saraton qanday paydo bo'lishiga oid tushunchamizga katta ta'sir ko'rsatgan.

Neyroblastoma bolalarda eng ko'p uchraydigan saraton turi bo'lib, simpatik asab tizimiga ta'sir qiladi (asab tizimining bizning organlarimizni boshqarishga yordam beradigan qismi). Bu ko'pincha o'limga olib keladi. 2008 yilda Markaz guruhi. Bilan hamkorlik qildi Maris laboratoriyasi Pensilvaniya bolalar kasalxonasida neyroblastomaning genetik sabablari to'g'risida uchta muhim hujjatning birinchisini nashr etish. Ular 1032 bemor va 2043 ta nazorat genomlarini taqqoslab genom bo'yicha assotsiatsiya tadqiqotini o'tkazdilar. Tadqiqotchilar neyroblastoma va 6-xromosoma mintaqasi o'rtasida muhim bog'liqlikni aniqladilar.[6]

2009 yilda Markaz ushbu topilmani neyroblastoma guruhining 397 kishilik yuqori xavfli qismiga yo'naltirilgan boshqa genom-assotsiatsiya tadqiqotlari bilan kuzatib bordi. Ular BARD1 genida yoki uning yonida joylashgan xromosomalar 2-da mintaqani aniqladilar, bu hujayralar o'sishi va o'simtani bostiruvchi moddalarni boshqarishi aniqlandi. Ushbu ma'lumotlar shuni ko'rsatadiki, BARD1 genidagi umumiy o'zgarish agressiv neyroblastomaga yordam beradi - bu kasallikning klinik jihatdan eng muhim shakli.[7]

2009 yilda Markaz neyroblastomaning potentsial sababi sifatida nusxa sonining o'zgarishini (CNV) aniqlaydigan yana bir tadqiqot o'tkazdi. CNVlar - bu o'chirilgan, takrorlangan yoki qayta tashkil etilgan genetik materialdan iborat DNK segmentlari. Ular buzilish bilan bog'liq bo'lgan 1-xromosomada CNV ni aniqladilar. U neyroblastoma sindirish oilasi (NBPF) genlari deb nomlanuvchi genlar sinfiga o'xshab harakat qildi va shu bilan neyroblastoma sindirish oilasi genining ilgari noma'lum a'zosi sifatida ishtirok etdi.[8] Tadqiqot har qanday saraton kasalligida birinchi germline CNV tadqiqotidir.

Moyaklar saratoni 15 yoshdan 34 yoshgacha bo'lgan erkaklarda saratonning eng keng tarqalgan shakli, ammo go'daklik va qarilik davrida ham eng yuqori darajaga etadi. Bilan hamkorlikda 2009 yilda Natanson laboratoriyasi da Pensilvaniya universiteti, Markazda genom bilan bog'liq bo'lgan tadqiqot natijalari e'lon qilindi, unda moyak jinsiy hujayralari o'smalari va 919 ta boshqaruv bilan 227 bemorning genomlari tekshirildi. Ular 5-xromosomadagi hududni kasallikning asosiy xavf omili sifatida aniqladilar, bu gen deb ataladigan mintaqada edi. SPRY4. Ushbu genning o'ziga xos nusxasi moyak saratoni ehtimoli 40% bilan bog'liq. Bundan ham ajablanarlisi shundaki, ular 12-xromosomada KITLG deb nomlangan gen tarkibidagi hududni aniqladilar. KITLG genining o'ziga xos shakli bo'lgan bemorlarda moyak saratoni ehtimoli ko'proq bo'lgan - gen shaklining har bir nusxasi moyak saratoni xavfini uch baravar oshirgan.[9] Bu saraton kasalligida qayd etilgan eng katta ta'sir o'lchovlaridan birini anglatadi.

Crohn kasalligi

Crohn kasalligi (CD) - bu ikkita asosiy shakllardan biri yallig'lanishli ichak kasalligi (boshqa mavjudot ülseratif kolit ). Bu oshqozon-ichak traktiga ta'sir qiladi va og'riq, diareya va qayt qilishni keltirib chiqarishi va og'irlikni sezilarli darajada yo'qotishiga olib kelishi mumkin. CD-larning genetik assotsiatsiyalari qiyin bo'lib qoldi. 2008 yilda Markaz kasallikning boshlanish yoshiga e'tibor qaratib, kasallikni tekshirishning muqobil strategiyasini yaratdi. Shu maqsadda ular pediatrik boshlangan IBD va 4250 ta mos keladigan boshqaruvga ega bo'lgan 1011 kishining genom bo'yicha assotsiatsiyasini o'tkazdilar. Tadqiqotchilar xromosoma 20 va 21-xromosoma bo'yicha ilgari xabar qilinmagan ikkita mintaqani aniqladilar va takrorladilar, bu bolalik IBD ni bashorat qilgan. Ushbu mintaqalar navbati bilan TNFRSF6B va PSMG1 genlari yaqinida joylashgan.[10] Ushbu genlarning birinchisi hozirda IBD biologiyasi bilan chambarchas bog'liq deb o'ylashadi.

Keyingi maqolada Markaz murojaat qildi yo'llarni tahlil qilish Crohn kasalligini keltirib chiqaradigan o'zaro ta'sir qilishi mumkin bo'lgan genomdagi bir nechta mintaqalarga e'tibor qaratish. Kay Vang boshchiligidagi tadqiqotchilar CD va 20 gendan iborat bo'lgan tarmoq o'rtasidagi aloqani aniqladilar. Tarmoqda ko'pchilik mavjud interleykinlar - immunitet tizimining muhim tarkibiy qismlari bo'lgan oqsillar. Yo'ldagi ko'plab genlar mustaqil ravishda CD bilan sezilarli darajada bog'liq emas edi. Ammo, birgalikda tahlil qilinganda, genlar tarmog'i buzilish bilan sezilarli darajada bog'liq edi.[11] Ushbu topilma inson genomikasini tushunishga yo'l yondashuvi kuchining birinchi namoyishi sifatida muhim printsipni isbotlaydi.

2009 yilda Markaz shuningdek, ta'sirlangan 3426 kishida va 11.963 genetik jihatdan mos keladigan tekshiruvlarda ichakning yallig'lanish kasalliklarini (Kron kasalligi va ülseratif kolit) genomen assotsiatsiyasini tadqiq qildi. Tadqiqotchilar IBD ning erta boshlanishi bilan bog'liq bo'lgan beshta yangi mintaqani aniqladilar va ilgari kattalar boshlangan IBDga aloqador bo'lgan bir qator joylarda uyushmalarni aniqladilar. Bu erta va kattalar boshlangan IBD o'rtasidagi yaqin genetik munosabatlarning muhim namoyishidir.[12]

Shizofreniya

Shizofreniya bu butun dunyo aholisining yarim foiziga ta'sir qiladigan murakkab kasallikdir.[13][14] Odatda shizofreniyaning birinchi alomatlari odatda o'spirinlik davrida paydo bo'ladi.[15] 1735 ta shizofreniya kasalligi va 3,485 ta sog'lom kattalar o'rtasida o'tkazilgan genom-assotsiatsiya tadqiqotida Markaz buzilishning mumkin bo'lgan sababi sifatida nusxa sonining o'zgarishini aniqladi. Shizofreniya guruhida tadqiqotchilar CNVlarni CACNA1B va DOC2A genlari yaqinida joylashtirdilar, bu ikkalasi ham muhim bo'lgan kaltsiy signallarini osonlashtiradi. nörotransmisyon miyada. Shuningdek, ular miya rivojlanishida ishtirok etishi ma'lum bo'lgan RET va RIT2 genlari yonida CNVlarni aniqladilar.[16] Shizofreniya bilan bog'liq ayrim hududlarning ilgari autizm va DEHB bilan aloqasi borligi aniqlangan. Bu ko'plab psixiatrik kasalliklar kelib chiqishi o'xshash neyro-rivojlanish xususiyatlariga ega ekanligiga kuchli dalolat beradi.

1-toifa diabet

1-toifa diabet bolalarda oshqozon osti bezi hujayralarining otoimmun halokati natijasida insulin etishmasligi hosil bo'ladi. Bu insulin bilan davolanmasa o'limga olib keladi. 2007 yilda tadqiqotchilar katta pediatrik guruhda genom bo'yicha assotsiatsiyani o'tkazdilar, natijada 1-toifa diabet va 16-xromosoma bo'yicha irsiy o'zgarish o'rtasidagi ilgari noma'lum bog'liqlikni aniqladilar. Ushbu mintaqada KIAA0350 mavjud, uning gen mahsuloti shakar bo'lishi taxmin qilinmoqda - bog'lovchi oqsil.[17] Keyingi kuzatuv ishlari (masalan, Konkannon) va boshq., 2008[18]) ushbu gen va 1-toifa diabet o'rtasidagi bog'liqlikni tasdiqladi va bizning guruhimiz hozirgi vaqtda ushbu mintaqani qayta tiklash bo'yicha tadqiqotda ishtirok etmoqda. Ushbu maqola Tabiatda chop etilgan [ko'prikka]

Texnologiya

Markaz foydalanadi mikroarraylar butun genom tahlilini o'tkazish uchun - mikroarraysalar minglab millionlab mayda problardan iborat slaydlardir. Ular tadqiqotchilarga individual genomni juda ko'p sonli genetik belgilar uchun tekshirishga imkon beradi bitta nukleotid polimorfizmlari (SNP). SNP populyatsiyadagi ikki kishidagi DNK bitta nukleotid bilan farq qilganda paydo bo'ladi.[19] Masalan, bir kishi ma'lum bir holatda "A" ga ega bo'lishi mumkin, boshqasi esa "C" ga ega bo'lishi mumkin. Bu DNK ketma-ketligi (gen) tomonidan kodlangan oqsilga ta'sir qilishi va gen xavfini oshirishi mumkin.

Birlashma odatda SNP bemorlar guruhida boshqaruvga qaraganda ancha tez-tez uchraydi degan ma'noni anglatadi. Tadqiqotchilar SNPning guruhda tez-tez uchraydigan joyini bilgandan so'ng, ular kelib chiqqan DNKning ketma-ketligini tekshirishlari mumkin. Shu tarzda, ular genning bir qismi yoki genga yaqinligini tekshirishlari mumkin. Markaz bir vaqtning o'zida genomni bir vaqtning o'zida minglab birlashmalar uchun tekshirishi mumkin - bu kuchli metodologiya genom bo'yicha assotsiatsiya. Markazda tadqiqotchilar 100 mingdan ortiq odamni tekshirdilar.

Odamlar har bir genning nusxalari soni bo'yicha ham farq qilishi mumkin. Ushbu farqlar deyiladi nusxa ko'chirish raqamlari. Xromosomada kamdan-kam uchraydigan o'zgarishlar nusxaning ortishiga yoki yo'qolishiga olib kelishi mumkin. Ko'paytirish DNKning bir qismi olinganida - nusxalash paytida yoki kontseptsiyada genlarni aralashtirishda sodir bo'ladi. Xuddi shu jarayon o'chirishga olib kelishi mumkin, bu erda DNKning bir qismi yo'qoladi. 1000 dan ortiq nukleotidlarning o'chirilishi va takrorlanishi nusxa ko'chirish sonining variantlari (CNV) deb nomlanadi.

Markaz jihozlangan Illumina BeadArray tizimi va Infinium va GoldenGate tahlil usullaridan foydalanadi. Markaz uskunalari bir nechta Tecan apparat tizimlari va integral laboratoriya ma'lumotlarini boshqarish tizimiga (LIMS) ega skanerlash vositalarini o'z ichiga oladi. Bu bir nechta foydalanadi genotiplash dan birliklar Affimetriya, har qanday platformada tadqiqotlar o'tkazish uchun ichki va hamkorlikdagi loyihalarga moslashuvchanlikni qo'shish.

Shuningdek qarang

Adabiyotlar

  1. ^ Elia J, Gai X, Xie XM va boshq. (Iyun 2010). "Diqqat etishmasligi giperaktivligi buzilishida uchraydigan noyob tuzilish variantlari, asosan, neyro-rivojlanish genlari bilan bog'liq". Molekulyar psixiatriya. 15 (6): 637–46. doi:10.1038 / mp.2009.57. PMC  2877197. PMID  19546859.
  2. ^ Fanta CH (mart 2009). "Astma". Nyu-England tibbiyot jurnali. 360 (10): 1002–14. doi:10.1056 / NEJMra0804579. PMID  19264689.
  3. ^ Sleiman PM, Flory J, Imielinski M va boshq. (2010 yil yanvar). "Bolalardagi astma bilan bog'liq bo'lgan DENND1B variantlari". Nyu-England tibbiyot jurnali. 362 (1): 36–44. doi:10.1056 / NEJMoa0901867. PMID  20032318.
  4. ^ Vang K, Chjan X, Ma D va boshq. (2009 yil may). "5p14.1-da keng tarqalgan genetik variantlar autizm spektrining buzilishi bilan bog'liq". Tabiat. 459 (7246): 528–33. doi:10.1038 / nature07999. PMC  2943511. PMID  19404256.
  5. ^ Glessner JT, Vang K, Cai G va boshq. (2009 yil may). "Autizmning genom miqyosidagi nusxasi sonining o'zgarishi uvikitin va neyronlarning genlarini aniqlaydi". Tabiat. 459 (7246): 569–73. doi:10.1038 / nature07953. PMC  2925224. PMID  19404257.
  6. ^ Maris JM, Mosse YP, Bredfild JP va boshq. (2008 yil iyun). "Klinik agressiv neyroblastoma bilan bog'liq xromosoma 6p22 lokusi". Nyu-England tibbiyot jurnali. 358 (24): 2585–93. doi:10.1056 / NEJMoa0708698. PMC  2742373. PMID  18463370.
  7. ^ Capasso M, Devoto M, Hou C va boshq. (Iyun 2009). "BARD1 ning keng tarqalgan o'zgarishlari yuqori xavfli neyroblastomaga sezgirlikni ta'sir qiladi". Tabiat genetikasi. 41 (6): 718–723. doi:10.1038 / ng.374. PMC  2753610. PMID  19412175.
  8. ^ Diskin SJ, Hou C, Glessner JT va boshq. (Iyun 2009). "Nöroblastoma bilan bog'liq raqamlarning o'zgarishini 1q21.1". Tabiat. 459 (7249): 987–91. doi:10.1038 / nature08035. PMC  2755253. PMID  19536264.
  9. ^ Kanetskiy PA, Mitra N, Vardhanabhuti S va boshq. (2009 yil iyul). "KITLG ning umumiy o'zgarishi va 5q31.3 da moyak jinsiy hujayrasi saratoniga moyilligi". Tabiat genetikasi. 41 (7): 811–5. doi:10.1038 / ng.393. PMC  2865677. PMID  19483682.
  10. ^ Kugathasan S, Baldassano RN, Bradfield JP va boshq. (Oktyabr 2008). "20q13 va 21q22 dagi ligalar pediatrik boshlangan ichakning yallig'lanish kasalligi bilan bog'liq". Tabiat genetikasi. 40 (10): 1211–5. doi:10.1038 / ng.203. PMC  2770437. PMID  18758464.
  11. ^ Vang K, Chjan X, Kugathasan S va boshqalar. (Mart 2009). "Genom bo'yicha turli xil assotsiatsiya tadqiqotlari IL12 / IL23 yo'lini Kron kasalligi bilan bog'laydi". Amerika inson genetikasi jurnali. 84 (3): 399–405. doi:10.1016 / j.ajhg.2009.01.026. PMC  2668006. PMID  19249008.
  12. ^ Imielinski M, Baldassano RN, Griffits A va boshq. (2009 yil dekabr). "Ichakning dastlabki yallig'lanish kasalliklari bilan bog'liq bo'lgan beshta yangi joyning umumiy variantlari". Tabiat genetikasi. 41 (12): 1335–40. doi:10.1038 / ng.489. PMC  3267927. PMID  19915574.
  13. ^ Bhugra D (2005 yil may). "Shizofreniyaning global tarqalishi". PLoS tibbiyoti. 2 (5): e151, viktorina e175. doi:10.1371 / journal.pmed.0020151. PMC  1140960. PMID  15916460.
  14. ^ Goldner EM, Hsu L, Varaich P, Somers JM (2002 yil noyabr). "Shizofreniya kasalliklarining tarqalishi va insidans tadqiqotlari: adabiyotlarni muntazam ko'rib chiqish". Kanada psixiatriya jurnali. 47 (9): 833–43. doi:10.1177/070674370204700904. PMID  12500753.
  15. ^ Bhugra D (2005 yil may). "Shizofreniyaning global tarqalishi". PLoS tibbiyoti. 2 (5): e151, viktorina e175. doi:10.1371 / journal.pmed.0020151. PMC  1140960. PMID  15916460.
  16. ^ Glessner JT, Reilly MP, Kim Idoralar va boshqalar. (Iyun 2010). "Shizofreniyada nusxa ko'chirish sonining o'zgarishi bilan kuchli sinaptik uzatma ta'siri". Amerika Qo'shma Shtatlari Milliy Fanlar Akademiyasi materiallari. 107 (23): 10584–9. doi:10.1073 / pnas.1000274107. PMC  2890845. PMID  20489179.
  17. ^ Grant SF, Hakonarson H, Shvarts S (2010 yil aprel). "1 va 2 turdagi diabet genetikasi kattalardagi yashirin otoimmun diabetning genetikasini yoritishi mumkinmi?". Endokrin sharhlar. 31 (2): 183–93. doi:10.1210 / er.2009-0029. PMID  20007922.
  18. ^ Concannon P, Onengut-Gumuscu S, Todd JA va boshq. (Oktyabr 2008). "Odamning 1-toifa diabetga moyilligi 21q22.3 xromosomasiga mos keladi". Qandli diabet. 57 (10): 2858–61. doi:10.2337 / db08-0753. PMC  2551699. PMID  18647951.
  19. ^ "Yagona nukleotid polimorfizmlari". Dolan DNKni o'rganish markazi. Olingan 2010-11-23.

Tashqi havolalar

Koordinatalar: 39 ° 56′51 ″ N. 75 ° 11′44 ″ V / 39.94745 ° 75.19549 ° Vt / 39.94745; -75.19549